[发明专利]一种长循环纳米粒的制备方法

说明书

技术领域：

本发明属于药物加工领域，更具体的说，是涉及一种长循环纳米粒的制备方法。

背景技术：

众所周知，人体的防御功能很强，其强大的网状内皮吞噬系统对外来异物的识别能力很强。许多研究发现，纳米粒静注后，主要集中在单核巨噬细胞(MPS)丰富的器官，尤其是肝、脾、骨髓中，对于靶向这些器官的药物而言，这当然是人们所希望的，但对于其它药物，纳米粒在这些器官中集中，使得药物在血中的循环时间很短，到达不了靶器官，不能产生长效缓释作用。为解决上述问题，开发了长循环纳米粒。

长循环纳米粒主要是通过表面修饰改变微粒的表面性质，以达到长循环效果。通过提高纳米粒表面亲水性、增加空间位阻、降低Zeta电位、控制粒径在一定范围内可以减少或避免MPS对纳米粒的识别及随后的结合、吞噬，从而达到长循环的目的。

长循环纳米粒可用于缓控释制剂，临床造影诊断，对于PEG包衣的纳米粒，可通过适宜方法连接蛋白、抗体、基因等，用于靶向指定组织，基因治疗，以其突出的优点和广泛的应用范围日益受到生产者的重视。

5-氟尿嘧啶可以单用或联合用药治疗各种类型的恶性肿瘤，但主要缺点是脂溶性小，口服吸收不完全且难以预测；静脉或动脉给药后，药物半衰期短(在体内仅为10min)，不利于连续化疗，且具有剂量依赖性的局部刺激反应、胃肠道反应和骨髓抑制等毒性；合成的氟尿嘧啶衍生物抗肿瘤活性不高，这些不足在一定程度上限制了5-Fu在临床上的应用。

发明内容：

本发明就是针对上述问题，提供了一种操作简单、产品具有较好靶向性、体外释放性的长循环纳米粒的制备方法。

为了实现本发明的上述目的，本发明的制备步骤为：取5-Fu，PEG-PHDCA和磷脂将其溶于四氢呋喃和乙醇的混合有机溶剂中，构成有机相，在磁力搅拌下，将此有机相缓缓滴加到表面活性剂的水相中，滴加完毕后，继续搅拌1h，使有机相充分扩散，然后减压蒸发除去有机溶剂，得到泛蓝色乳光的纳米粒胶态混悬液，将此纳米粒经超速离心分离沉淀，洗涤；用4％甘露醇溶液超声分散，冷冻干燥。

具体实施方式：

本发明的制备步骤为：取5-Fu，PEG-PHDCA和磷脂将其溶于四氢呋喃和乙醇的混合有机溶剂中，构成有机相，在磁力搅拌下，将此有机相缓缓滴加到表面活性剂的水相中，滴加完毕后，继续搅拌1h，使有机相充分扩散，然后减压蒸发除去有机溶剂，得到泛蓝色乳光的纳米粒胶态混悬液，将此纳米粒经超速离心分离沉淀，洗涤；用4％甘露醇溶液超声分散，冷冻干燥。

本发明选择搅拌速度、制备温度、V_水∶V_有机、磷脂用量作为纳米粒品质的影响因素，可见表1、表2、表3、表4。

表1搅拌速度对纳米粒品质的影响

  转速/r·min^-1  粒径/nm  包封率/％  200  605  38.36  500  321  35.18  800  143  33.34