[发明专利]布洛芬注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种布洛芬注射液配比方法及全新的制备工艺，属于医药技术领域。

背景技术

布洛芬1966年在英国上市，1974年在美国上市，是应用多年的非甾体抗炎药物，临床用于解热镇痛。布洛芬由于解热镇痛方面的疗效显著，而且毒性低，优于阿司匹林和扑热息痛，因而市场迅速扩大。由于布洛芬较好的疗效和具有较少的不良反应，美国、英国相继批准将其同处方药转为非处方药。美国于1989年批准布洛芬用于小儿退热，多年来，其安全性和有效性得到了临床认可。2009年美国上市了布洛芬注射液。到20世纪90年代初，世界市场布洛芬制剂的销售额已突破10亿美元大关，是最早突破10亿美元的解热镇痛药产品。

布洛芬是有效的PG合成酶抑制剂，具有解热镇痛及抗炎作用。用于扭伤、劳损、下腰疼痛、肩周炎、滑囊炎、肌腱及腱鞘炎。牙痛和术后疼痛、类风湿性关节炎、骨关节炎以及其他血清阴性(非类风湿性)关节疾病。

用于减轻中度疼痛，如关节痛、肌肉痛、偏头痛、头痛、牙痛、痛经、神经痛，也可用于减轻普通感冒或流行性感冒引起的发热。

布洛芬良好的解热镇痛效果带动了众多剂型的开发上市，目前除了注射剂之外，均为口服剂型和局部给药剂型，有片剂、胶囊、干混悬剂、颗粒剂、滴剂、泡腾片、口崩片以及软膏、凝胶、搽剂。布洛芬注射剂将是众多疼痛和发热患者的福音，国外多项大型临床试验均显示了布洛芬注射液在治疗轻中度疼痛、甚至是重度疼痛以及解热方面的优良效果。

发明内容

本发明的主要内容是制备布洛芬注射液以及制备工艺，布洛芬注射液的配比是布洛芬在注射液浓度比例为10％(W/V)；药用辅料在注射液制剂中的浓度百分比为7.0-20％(W/V)。所用的药用辅料为精氨精、赖氨酸、葡甲胺中的一种。通过不同的配比解决了上市的注射液在添加于大输液的过程中出现析晶问题。

根据试验本发明的制备工艺可通过下列步骤实现：

(1)、称取占注射液浓度为7-20％(W/V)的药用辅料，加入到约60％的注射用水中，搅拌至全部溶解，调节溶液的pH值为11-12，搅拌均匀；

(2)、称取占注射液浓度为10％(W/V)的布洛芬，加入至以上溶液中，搅拌完全溶解；加注射用水至全量。

(3)、加入上述溶液总体积的0.05-0.3％的针用活性碳，搅拌10-30分钟，将溶液采用1微米钛棒减压过滤除炭，再用两次0.22微孔滤膜精滤，得布洛芬溶液；

(4)、取布洛芬溶液测定pH值、含量，滤液检查合格后，根据含量计算灌装溶液的装量，按标示量灌封于安瓿；

(5)、将灌封好的安瓿于湿热灭菌，121℃，15分钟灭菌，检漏，灯检，包装即得布洛芬注射液；

本发明的制备步骤(3)中采用0.1-0.2％的针用活性碳过滤可除热原及色素，保证样品溶液的澄清无色及无细菌内毒素；采用的两次微孔滤膜精滤孔径为0.22μm，可保证本品的无菌，本发明的制备关键步骤应在百级净化的无菌条件下生产，特别是精滤、灌封，以保证本品的无菌水平。制备流程图见图1。

附图说明

图1为布洛芬注射液工艺制备流程图

图2为安全性试验中血管刺激性试验药后14天布洛芬注射液组(5cm)

图3为安全性试验中血管刺激性试验药后14天布洛芬注射液组(1cm)

图4为有关物质测定系统适用性液相色谱图

图5为实施例1空白溶剂液相色谱图

图6为实施例1空白辅料液相色谱图

图7有关物质降解对照液相色谱图

图8酸降解试验液相色谱图

图9碱降解试验液相色谱图

图10氧化降解试验液相色谱图

图11光照降解试验液相色谱图

图12高温降解试验液相色谱图

图13实施例1有关物质液相色谱图

具体实施方式

以下的实施例仅在于详细说明本发明，而不是限制本发明。

实施例1

处方

制备工艺

(1)、按处方量称取精氨酸，加入到600ml注射用水中，搅拌至全部溶解，1M盐酸调节溶液的pH值为11-12，搅拌均匀；

(2)、按处方量称取布洛芬，加入至以上溶液中，搅拌完全溶解；加注射用水至全量。

(3)、加入上述溶液总体积的0.1％的针用活性碳，搅拌10-30分钟，将溶液采用1微米钛棒减压过滤除炭，再用两次0.22微孔滤膜精滤，得布洛芬溶液；