[发明专利]载难溶性药物的甲氨蝶呤-普朗尼克共聚物混合胶束及其制备方法

权利要求书

1.载难溶性药物的甲氨蝶呤-普朗尼克共聚物混合胶束，其特征在于，由普朗尼克Pluronic与甲氨蝶呤MTX通过化学连接，Pluronic一端或两端的羟基活化成氨基后，与MTX的羧基反应得到MTX-Pluronic共聚物后，与普朗尼克Pluronic类物质混合，制成甲氨蝶呤MTX-普朗尼克Pluronic共聚物混合胶束系统，所述的混合胶束的疏水核心，包载难溶性药物。

2.按权利要求1所述的载难溶性药物药物的甲氨蝶呤-普朗尼克共聚物混合胶束，其特征在于，所述的普朗尼克Pluronic类物质选自：L35，L43，L44，L61，L62，L64，F68，L81，P84，P85，F87，F88，L92，F98，L101，P103，P104，P105，F108，L121，P123或F127。

3.按权利要求2所述的载难溶性药物药物的甲氨蝶呤-普朗尼克共聚物混合胶束，其特征在于，所述的普朗尼克Pluronic类物质选自F68，L101，P104，P105，P123或F127。

4.按权利要求3所述的载难溶性药物药物的甲氨蝶呤-普朗尼克共聚物混合胶束，其特征在于，所述混合胶束是F68，L101，P104，P105，P123或F127中任意一种或两种与MTX-Pluronic共聚物制备的混合胶束，所述两者的质量比范围是0.01∶1-1∶100。

5.按权利要求1所述的载难溶性药物药物的甲氨蝶呤-普朗尼克共聚物混合胶束，其特征在于，所述MTX-Pluronic共聚物制备中，采用丙酮、正己烷和乙醚纯化Pluronic，以无水乙腈和无水二甲基亚砜为溶剂，乙二胺；羰基二咪唑(CDI)、N-羟基-琥珀酰亚胺(NHS)、N，N’-二环己基碳二亚胺(DCC)为反应试剂，避光，室温，氮气保护，反应时间4-12hr；用透析和超滤法除去杂质。

6.权利要求1的载难溶性药物药物的甲氨蝶呤-普朗尼克共聚物混合胶束的制备方法，其特征在于，采用薄膜水化法，其包括步骤：将MTX-Pluronic共聚物，普朗尼克Pluronic类物质和难溶性药物按比例溶于甲醇、乙腈、三乙胺、四氢呋喃、乙醇或氯仿有机溶剂中，减压蒸干除去有机溶剂后，加入1-50ml的pH范围0.1-14的水或水溶液，水化，水化温度40-70℃制成MTX-Pluronic共聚物混合胶束系统。

7.按权利要求1所述的载难溶性药物药物的甲氨蝶呤-普朗尼克共聚物混合胶束，其特征在于，所述难溶性药物包括疏水性药物紫杉醇、多西紫杉醇或经处理后可转变成疏水形式的药物阿霉素或盐酸阿霉素。