[发明专利]米托蒽醌作为淋巴示踪剂的应用

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及米托蒽醌作为淋巴示踪剂方面的应用。

背景技术

癌症是威胁着全人类健康的一大杀手，全世界每年新增癌症病人为800万，世界卫生组织国际癌症研究中心日前公布的一份研究报告说，根据目前癌症的发病趋势，2020年全世界癌症发病率将比现在增加50％，全球每年新增癌症患者人数将达到1500万人。自上世纪70年代以来，癌症死亡在中国一直呈持续增长趋势，目前癌症死亡已位居各类死因的第一位。癌症的早期发现和诊断可以为癌症的治疗赢得时间，对于患者生命有着特殊的意义，而及时彻底的手术清除癌细胞是治疗癌症成功的关键。淋巴结转移是肿瘤常见的转移途径，如乳腺癌、胃癌等。实体癌症手术或者放疗后远期存活率不是令人很满意，失败的主要原因是癌细胞的淋巴转移。因此，手术中需要尽可能的将淋巴结摘除，防止其进一步转移，这就需要寻求一种有效地示踪剂来辨认淋巴结。同时，未能摘除的淋巴结能够富集较高浓度的抗癌药物，以防止癌细胞的进一步转移。

 前哨淋巴结是最先接受肿瘤区域淋巴引流并最早发生肿瘤转移的特异淋巴结，它接受原始的淋巴液，引流量最大，最容易含有转移的肿瘤细胞。前哨淋巴结是癌细胞经淋巴转移的第一道屏障。如果前哨淋巴结无转移，该区域其他淋巴结发生转移的可能性很小。自Giuliano 等采用10 g/L的异硫蓝进行乳腺癌前哨淋巴结以来，各国医生尝试不同的活性染料以期达到最佳的前哨淋巴结效果。从理论上讲，前哨淋巴结的性状能准确地反映区域淋巴结状况，故通过一定的技术手段对前哨淋巴结进行定位，再以微侵入的方式取出并进行精确活检，即可推断趋于淋巴结的状。这对于实体癌的临床治疗和判断预后有着重大意义。

  目前，前哨淋巴结活检的方法有核素法、染料法和二法联合应用三种。核素法定位准确,术中操作简单,费时少,但需要专用探测仪器,费用较高；染料法是一种重要的方法，常用的染料有异硫蓝、专利蓝和亚甲蓝。资料表明：前二者与蛋白结合力弱，注射后组织弥散少，并能很快进入淋巴管和前哨淋巴结使之有较深染色，故能获得较好的效果，但是不足之处就是维持染色时间较短，常需要反复注射，对结果有一定影响，而且价格昂贵，国内无生产厂家，故国内报道较少；后者能持久维持淋巴结的蓝染状态，但是与蛋白的结合力较强，对周围的组织也有染色。因而，寻求开发安全有效的淋巴示踪剂，有效地对肿瘤区域淋巴结进行清除，是提高癌症患者生存质量、延长病人寿命的重要手段。

 目前常用的淋巴示踪剂优缺点如下：

示踪剂优点缺点专利蓝组织弥散少，染色迅速，效果好维持染色时间较短，价格昂贵，国内不常用异硫蓝组织弥散少，染色迅速，效果好维持染色时间较短，价格昂贵，国内不常用亚甲蓝染色持久，褪色缓慢周围组织蓝染，定位不准纳米碳高度的淋巴趋向性，定位准确在体内不被代谢，生产工艺较复杂，染色速度慢中华墨汁同纳米碳染色速度较慢，注射部位残留严重