[发明专利]用于抑制发炎的医药组合物

说明书

技术领域

本发明是关于一种用于抑制发炎的医药组合物，尤其是关于一种可用于关节炎的医药组合物。

背景技术

关节炎是一种常见的慢性疾病，其是因关节软骨退化或结缔组织发炎而造成关节疼痛，进而影响关节的正常活动。依据发生部位与原因，关节炎共可分为一百多种类型，最常见者是包括骨关节炎(退化性关节炎)、类风湿性关节炎、痛风性关节炎、细菌性关节炎、僵直性脊椎关节炎、及红斑性狼疮等。

针对关节炎的治疗，一般是先于初期采取保守性、非手术性的疗法，当初期治疗未见成效时，才会采用外科手术的治疗方式。初期治疗包括药物治疗与注射剂治疗，在药物治疗中，是使用类固醇与非类固醇的抗发炎药物，其中，尽管类固醇药物的止痛效果快且显著，但会引起许多副作用，例如骨质疏松症、伤口不易愈合、上消化道出血，甚至会加重如高血压或糖尿病等疾病的症状，因此，目前大致上已停止使用类固醇药物进行治疗。至于非类固醇药物，虽也具良好的止痛效果，但若长期使用，则会产生如消化性溃疡、下肢水肿及肾脏功能损伤等副作用，故在实际应用上也多受限制。

玻尿酸(hyaluronic acid，又称“透明质酸”或“醣醛酸”)注射剂已广泛运用于骨关节炎的治疗，其是将含有玻尿酸的注射液直接注射至关节中，以适度减缓发炎及病患的疼痛感。虽然玻尿酸的作用机制尚不清楚，但已知其可作为一种润滑剂以帮助关节活动，同时达到改善关节功能的效果。然而，尽管玻尿酸可有效减轻疼痛，但其本身在进入人体后两天至一周内，有时反而会引起暂时性发炎反应，甚至造成慢性发炎(此可参见Leopold等人，接受多种治疗的病人对关节内海兰GF-20(欣维克)的急性局部反应增加的频率(Increased frequency of acute local reaction to intra-articular hylan GF-20(Synvisc)in patients receiving more than one course of treatment.)，J Bone Joint Surg，2002；84：1619-23；Bernardeau等人，关节内注射透明质酸盐后的急性关节炎：发生积液，没有结晶(Acute arthritis after intra-articular hyaluronate injection：onset of effusions without crystal.)，Ann Rheum Dis，2001；60：518-20；以及Kroesen等人，关节内注射海兰GF-20(欣维克)引起二水焦磷酸钙关节炎的急性发作(Induction of an acute attack of calcium pyrophosphate dihydrate arthritis by intra-articular injection of hylan G-F 20(Synvisc).)，Clin Rheumatol，2000；19：147-9，这些文献全文援引于此以供参考)，因此，目前市面上的玻尿酸制剂产品的抗发炎效果仍不理想。

已经文献揭露一种改进玻尿酸制剂的方法，其利用化学合成方式，将玻尿酸经由一多肽连结至具有抗发炎活性之氨基甲基叶酸(methotrexate，MTX)上以形成一共轭物(conjugate)，由此制得的产物具有改良的抗发炎效果(此可参见Homma等人，用于治疗骨关节炎的新型透明质酸-氨甲叶酸的共轭物(Novel hyaluronic acid-methotrexate conjugates for osteoarthritis treatment)，Bioorganic and Medicinal Chemistry，17(2009)，4647-4656，该文献全文援引于此以供参考)。但是，根据该文献的教示，单纯混合玻尿酸与氨基甲基叶酸所形成的混合物并无法达到改良效果，其使得合成该共轭物成为必要的手段。然而，制备该共轭物必须使用多肽原料且涉及繁复的合成步骤，此势必增加玻尿酸制剂的制造成本，不仅在大量生产工艺上造成困难，也增加使用者的经济负担，故在临床应用上多有局限。因此，市面上仍须要有一种工艺简便、且可有效改善玻尿酸的抗发炎活性的药物或方法。

本发明就是针对上述需求所作出的研究，本申请发明人发现，并用3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂与玻尿酸所制得的组合物，可提供增进的抗发炎效果，从而可以减轻或免除玻尿酸可能引起的暂时性发炎反应，进而改善玻尿酸抗发炎的效果。

发明内容