[发明专利]结合Grb7蛋白SH2结构域的非磷酸化配体及其制药用途

权利要求书

1.一种肽段，其具有通式I：GIPT/K/NX₁₅G/WD/IP所示的序列，其中X选自氨基酸残基P、S、T、Q、N、H、A、Y、L、E、D、F、R、K，X₁₅整体富含P、S、T、Q、N，且其中P占21％，T占18％，S占13％，且所述肽段是Grb7蛋白SH2结构域的非磷酸化配体，能够结合Grb7蛋白SH2结构域。

2.根据权利要求1或2所述的肽段，其特征在于X₁选自氨基酸残基H、Y、A或Q，X₂选自S、T、P、F、Q或D，X₃选自S、P、T、Q或N，X₄选自P、T、S或N，X₅选自Q、T、P、S、D或A，X₆选自Y、P、S、T或A，X₇选自S、T、E、Y或H，X₈选自P、L、N、Q或S，X₉选自P、L、A、S、E或T，X₁₀选自S、L、N、P或Q，X₁₁选自T、P、H或S，X₁₂选自Y、R、P、S、A、Q或H，X₁₃选自S、P、H、N、E或K，X₁₄选自P、L、Q、T或N，X₁₅选自P、T或N。

3.根据权利要求1或2所述的肽段，其选自：

3和52.     GIPTHSSPQYSPPSTYSPPGDP(SEQ ID NO.1)

10.        GIPNYTPTTPTLLLTRPLPGIP(SEQ ID No.2)

16.        GIPTATTSPYENANPPHQTWDP(SEQ ID No.3)

41-A.      GIPTQPTTSSEPSPPSNPPWDP(SEQ ID No.4)

41-B       GIPTHHQNDTYNSPHAHPNRDP(SEQ ID No.5)

60.        RNSYFTFLPARSLYLIKTHWDP(SEQ ID No.6)

67.        GIPKAQNTTATPEQHASPTGIP(SEQ ID No.7)

98.        GIPNQDPPAATQSPSQETTWDP(SEQ ID No.8)

106.       GIPTSTPNTHSTTSHHKNPWDP(SEQ ID No.9)。

4.一种含有根据权利要求1至3任一项所述肽段的肽段，其具有通式II：B_1-uGIPT/K/NX₁₅G/WD/IPZ_1-j，其中u为不大于5的数值，优选地，u为3，优选地，B₁为V，B₂为A，B₃为V，j为不大于5的数值，优选地，j为3，优选地，Z₁为G，Z₂为R，Z₃为V。

5.一种包含有效量的根据权利要求1到4任一项所述的肽段的组合物，其中所述肽段为组合物的活性成分。

6.一种编码根据权利要求1到4任一项所述的肽段的核苷酸序列。

7.一种包含根据权利要求6所述的编码根据权利要求1到4任一项所述的肽段的核苷酸序列的核酸构建物，其中所述核苷酸构建物能在原核或真核宿主细胞内有效表达，优选地，所述原核宿主细胞是大肠杆菌或枯草芽孢杆菌，所述真核宿主细胞是酵母菌、昆虫细胞或哺乳动物细胞，优选地，所述核酸构建物是原核表达载体或真核表达载体，优选地，所述原核表达载体是质粒，更优选地，所述原核表达载体是pBridge；优选地，所述真核表达载体是pEFGF-C3或pXflag-CMV-14。

8.一种包含根据权利要求7所述的包含根据权利要求6所述的编码根据权利要求1到4任一项所述的肽段的核苷酸序列的核酸构建物的宿主细胞，优选地，所述宿主细胞是原核宿主细胞或真核宿主细胞，更优选地，所述真核宿主细胞是哺乳动物细胞，最优选地，所述真核宿主细胞是人细胞。