[发明专利]一种提高D-氨基酸手性纯度的纯化方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种提高D-氨基酸手性纯度的纯化方法，属于手性药物中间体制备技术领域。

背景技术

 D-氨基酸存在于微生物、动物和植物中，约有30多种，占已发现氨基酸的10%左右。生物体中的D-氨基酸于20世纪70年代被科学家发现，但并未引起足够重视。随着医学和生物学的发展，发现两种构型的氨基酸具有不同的生理作用。D-氨基酸的功能和生理作用正被逐渐阐明，人类的某些疾病如白内障、早年痴呆、肾脏病等与D-氨基酸的含量密切相关。动物实验表明，超量的D-氨基酸会阻断一些生物物质的合成，从而抑制细胞、生物体的生长，因此D-氨基酸对疾病和衰老机制的研究十分重要。D-氨基酸构成的多肽通常不能或只能被肽酶缓慢水解，所以D-氨基酸已经越来越多地用于合成β-内酰胺抗生素、抗菌和抗病毒多肽。D-氨基酸以及衍生物D-氨基醇、D-羟基酸也是手性药物、手性农药、手性食品添加剂的关键中间体，在医药、农药和食品领域有广泛应用。表1列出了一些D-氨基酸的应用实例。

表1  D-氨基酸的商业应用

D-氨基酸用途D-丙氨酸皮啡肽、止痛镇痛多肽、子宫内膜异位症药物阿拉瑞林、杀菌剂精甲霜灵、甜味剂阿力甜（天丙二肽，Alitame，甜度为蔗糖的2000倍，已在澳大利亚和新西兰等国上市）中间体。D-缬氨酸杀虫剂氟胺腈菊酯（该杀虫剂的D-对映体比L-对映体活性高5000倍，动物毒性仅为1/10，Eli Lilly 公司）、动物抗生素沃尼妙林、甜味剂阿拉坦中间体。D-亮氨酸子宫内膜异位症药物亮丙瑞林中间体。D-丝氨酸抗结核药物环丝氨酸（氧霉素）、抗癫痫药物拉科酰胺中间体。D-半胱氨酸抗生素头孢咪诺中间体。D-赖氨酸血管生长抑制剂中间体。D-鸟氨酸去毛剂和抗肿瘤药物D-α-二氟甲基鸟氨酸中间体D-苯丙氨酸、腹泻药乙酸奥曲肽、凝血酶、糜蛋白酶、血管紧张肽酶原和逆病毒蛋白酶抑制剂、减肥药美生肥克（美国卫德营养国际集团）、糖尿病药物纳格列奈（Ajinomoto、Yamanouchi公司，1999年在日本上市）、抗肿瘤药物百士欣（1998年在中国上市）、性功能障碍药美拉诺坦中间体。D-酪氨酸保胎药阿托西班中间体。D-色氨酸治疗勃起障碍症药物Tadalafil（Eli Lilly 公司）、腹泻药乙酸奥曲肽、生长抑制素八肽类似物胃肠药、、子宫内膜异位症药物曲普瑞林中间体。