[发明专利]3-甲酮-6-取代-苯并呋喃类化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及的是一种药物和化工领域的化合物及其制备和应用方法，具体是一种3-甲酮-6-取代-苯并呋喃类化合物及其制备方法和用途。

背景技术

近年来，由大量耐药菌株诱发的感染已经成为世界范围内的一个医学难题，对甲氧西林耐受的金黄色葡萄球菌是其中重要的一类。由于临床上使用的大部分抗菌药具有严重的毒副作用，因此研发具有安全高效的抗菌化合物成为药物化学家的一个重要研究方向。

苯并呋喃类衍生物是一类重要的杂环化合物，具有非常广泛的生物作用，如抗菌，抗肿瘤，抗炎等。大量的研究发现，在苯并呋喃环的3位引入甲酮基链取代基对该类化合物的抑菌活性具有重要的影响。如Xizhen Jiang等人在《European Journal of Medicinal Chemistry》第46期3526页上发表了《Synthesis and antimicrobial evaluation of new benzofuran derivatives》为题的文章。他们设计了一类新型的3-甲酮取代苯并呋喃类衍生物（结构式如图1所示），该类化合物对大肠杆菌、枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金色葡萄球菌具有优秀的广谱的抑菌活性，其MIC值在0.39～3.12 ug/mL之间。

进一步检索发现，Wei Zhang 等人在《European Journal of Medicinal Chemistry》上发表了《Design, synthesis and antimicrobial activity of chiral 2-(substituted-hydroxyl)-3-(benzo[d]oxazol-5-yl)propanoic acid derivatives》一文中提到了一类α-手性取代的丙酸类化合物（结构式如图2所示），该类化合物对大肠杆菌、枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金色葡萄球菌同样具有优秀的广谱的抑菌活性，其MIC值在1.56-6.25 ug/mL之间。根据以上文献调研，我们设计一类新型的苯并呋喃化合物，将疏水性的（5-甲基-2-苯基噁唑-4-基）乙氧基链引入到苯并呋喃环的6位，用于考察苯并呋喃环2，3位以外位置上的取代基对苯并呋喃类化合物抑菌活性的影响，以期得到一类新型的具有优秀抑菌活性的苯并呋喃类衍生物。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术存在的不足，提供一种3-甲酮-6-取代-苯并呋喃类化合物及其制备方法和用途。通过初步抗菌试验确认本发明所制备的部分新化合物具有优秀的抑菌活性，最小抑菌浓度接近阳性对照物，可以用于制备新型抑菌药物。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

本发明涉及一种3-甲酮-6-取代-苯并呋喃类化合物，其结构式为：

，

（1）R₁为式（Ⅰ）或式（Ⅱ）所示的结构：

（Ⅰ） 、      （Ⅱ），

其中，Z为O、S或NH；R₆、R₇为氢、C₁-C₅的烷基、硝基、羧基、氟、氯、溴、酯基、羟基、氨基、酰胺基、烷氧基、醛基、芳香基、杂芳香基中的任意一种；

（2）R₂为式（Ⅲ）、式（Ⅳ）、式（Ⅴ）或式（Ⅵ）所示的结构：

（Ⅲ）、           （Ⅳ）、 

（Ⅴ）、    （Ⅵ）；

其中，n₂为1～3的整数中的任意一种，W为O、S或NH，R₈、R₉、R₁₀、R₁₁为任意基团取代的芳香基或杂芳香基；

（3）R₃为氢、C₁-C₅的烷基、硝基、羧基、氟、氯、溴、酯基、羟基、氨基、酰胺基、烷氧基、醛基、芳香基、杂芳香基中的任意一种；X、Y为O，S或NH；n₁为1～4的整数中的任意一种；

（4）R₄为氢、C₁-C₅的直链或支链烷基；

（5）R₅为氢、C₁-C₅的烷基、硝基、羧基、氟、氯、溴、酯基、羟基、氨基、酰胺基、烷氧基、醛基、芳香基、杂芳香基中的任意一种。

优选的，其结构式为为式（Ⅶ）所示的结构：：

（Ⅶ），