[发明专利]一种3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸酯回收利用方法

权利要求书

1.一种3-(S)-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯回收利用方法，其特征是，将3-(S)-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯与取代苯甲醛缩合得到3-取代苄基亚胺-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯，再经还原反应制得3-取代苄基氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯；中间体3-取代苄基氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯脱苄基保护最终得到消旋西他列汀中间体3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯。

2.如权利要求1所述的一种3-(S)-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯回收利用方法，其特征是，

(1)将化合物3-(S)-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯、取代苯甲醛和有机溶剂加入反应器中，于70～90℃下加热回流反应3～8小时，得到含有3-取代苄基亚胺-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯的反应液；所述取代苯甲醛与化合物3-(S)-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯的摩尔比为1∶1；

(2)将步骤(1)含有3-取代苄基亚胺-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯的反应液温度降至0～5℃，加入还原剂；加毕，升温至室温，反应4～6小时；反应毕，降温至0～5℃，以盐酸淬灭反应；再经减压抽滤得到3-取代苄基氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯；所述还原剂与3-取代苄基亚胺-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯的摩尔比为1～1.5∶1；

(3)将3-取代苄基氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯、三乙胺、催化剂和有机溶剂加入反应器中，常压下通入氢气，0-25℃下反应4～6小时；反应完毕后滤出催化剂，减压蒸除溶剂，制得化合物3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯；所述三乙胺与3-取代苄基氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯的摩尔比为0.8～1.2∶1。

3.如权利要求2所述的一种3-(S)-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯回收利用方法，其特征是，所述步骤(1)取代苯甲醛为C1～C5直链或支链烷基的4-位取代苯甲醛；所述3-(S)-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯为3-(S)-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸甲酯或3-(S)-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸乙酯。

4.如权利要求2所述的一种3-(S)-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯回收利用方法，其特征是，所述步骤(2)还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾或硼氢化锂。

5.如权利要求2-4中任意一项所述的一种3-(S)-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯回收利用方法，其特征是，所述步骤(3)催化剂为10％wt的钯-碳，它与3-取代苄基氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯的质量比为0.01～0.1∶1。

6.如权利要求2或4中任意一项所述的一种3-(S)-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸酯回收利用方法，其特征是，所述步骤(1)和步骤(3)的有机溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇，或上述两种或三种的混和溶剂。