[发明专利]一种卡巴他赛的制备方法

权利要求书

1.一种卡巴他赛的制备方法，包括以下步骤：

(1)、将化合物1通过脱保护，将7，10位的羟基释放出来；

(2)、在紫杉烷13位已接上侧链，再在7，10位双甲基化；

(3)、再将13位上的侧链开环，得到化合物4，即卡巴他赛Cabazitaxel；

反应式如下：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，将溶剂，加热至45℃，加入化合物1及锌粉加入到上述溶液中，反应约5min，TLC检测原料反应完全，将反应液过滤，滤液倒入冷却的水中，搅拌，过滤得白色固体，乙酸乙酯溶解后用碱溶液将有机相调至中性，取有机相，洗涤、干燥、浓缩、纯化，得化合物2。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，容器内气体用氩气置换，加入THF，冷却至-10℃，取NaH快速加入上述THF中，取干燥的化合物2加入上述混合物中，搅拌，取MeI注入反应液中，逐步升温至30℃，保持反应7h，TLC检测，原料反应完全，将反应液倒入NH₄Cl溶液中淬灭，乙酸乙酯萃取，洗涤、干燥、浓缩、纯化得到化合物3。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，将化合物3溶于溶剂，室温搅拌，加入TsOH反应0.5h，TLC检测原料反应完全，加入NaHCO₃溶液至反应液中，再加入饱和食盐水洗涤、乙酸乙酯萃取，洗涤、干燥、浓缩、纯化得化合物4，即卡巴他赛。

5.根据权利要求2或3或4所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)-(3)中所述洗涤、干燥、浓缩、纯化是用饱和食盐水洗涤有机相3遍，无水硫酸钠干燥，减压浓缩至无液滴滴出，柱层析纯化。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述溶剂为甲醇、醋酸或者其组合。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述碱溶液为NaHCO₃溶液。

8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述溶剂为甲醇。

9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，制备的化合物4，还重复结晶，得卡巴他赛。