[发明专利]一种具有抑制肿瘤细胞生殖生长活性的天然化合物P71及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有抑制肿瘤细胞生殖生长活性的天然化合物P71及其应用。

背景技术

肿瘤严重威胁着人类的健康，我国的肿瘤发病率和致死率均较高。目前抗肿瘤药物的研发比较滞后，还未出现一种彻底治愈肿瘤的药物。虽然我国研制出一些抗肿瘤药物但仍以进口国外的药物为主。因此，研发出具有我国自主知识产权的新型抗肿瘤药物，对于提高我国人民的生活水平具有非常重要的意义。

在特殊生境或极端环境下形成的特殊生物资源拥有特殊的基因及其表达产物，是人类的珍贵遗传资源宝库。如近年来发挥着巨大医疗作用的抗癌物质紫杉醇、治疗心血管病洛伐他汀、抗疟疾药物青蒿素等。特殊生境真菌和植物来源中功能性活性物质的开发利用，可产生丰富的自主知识产权成果，同时孕育着巨大的产业前景与经济效益。

发明内容

本发明的目的是提供一种天然化合物P71及其应用。

本发明所提供的天然化合物P71，其结构式如式I所示。

(式I)

本发明所提供的化合物P71是从微生物固体发酵提取物中分离得到的。再应用现代色谱，质谱和NMR等技术对该化合物进行纯化和结构解析，鉴定出它是一种新型的化合物。

化合物P71的生产菌株是Lachnum virgmeum，该菌株分离自海南省，并于2011年09月28日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(简称CGMCC，地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，邮编100101)，保藏号为CGMCC 5294。

利用菌株L.virgineum发酵制备化合物P71的方法，主要包括以下步骤：

a)将Lachnum virgineum进行固体发酵，得到发酵培养物；

b)向所述发酵培养产物中加入有机溶剂进行提取，得到含式I所示的化合物的提取液。

其中，步骤a)中所述固体发酵中所用的培养基具体为稻米培养基。

所述发酵的条件为：在25℃无菌培养40天；

所述b)中所述有机溶剂包括多种不溶于水的在室温下是液体的有机溶剂，如氯仿、乙酸乙酯、苯、等，优选乙酸乙酯。

所述方法还包括下述步骤：对所述含式I所示的化合物的提取液进行减压蒸馏，得到粗提物；将所述粗提物先进行硅胶柱层析分离，得到活性组分溶液；将所述活性组分溶液用高效液相色谱分离得到所述式(I)所示的化合物。

本发明的再一个目的是提供化合物P71的用途。

本发明所提供的化合物P71的一个用途为：化合物P71及其药学上可接受的盐在制备抑制真核生物肿瘤细胞增殖药物中的应用。

本发明还保护一种抑制真核生物肿瘤细胞增殖的药物，它的有效成分为化合物P71。

本发明中所述真核生物为哺乳动物。

所述肿瘤细胞为癌细胞；所述癌细胞具体可为肺癌细胞、乳腺癌细胞、卵巢癌细胞、结肠癌细胞或肾成纤维细胞。

本发明提供的化合物P71的另一个用途还为：化合物P71或其药物学上可接受的盐在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的应用。

所述肿瘤为癌；所述癌具体可为肺癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠癌。

以化合物P71或其药学上可接受的盐为有效成分制备的预防和/或治疗肿瘤的药物，也属于本发明的保护范围。

所述预防和/或治疗肿瘤药物可通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织；或是被其他物质混合或包裹后导入机体。

以化合物P71或其药学上可接受的盐为活性成分制备的抗肿瘤药物，需要的时候，在上述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。

以化合物P71或其药学上可接受的盐制备的预防和/或治疗肿瘤药物可以制成注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂等多种形式。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。