[发明专利]天然化合物P21在抑制肿瘤细胞生殖生长中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及天然化合物P21在抑制肿瘤细胞生殖生长中的应用。 

背景技术

肿瘤严重威胁着人类的健康，我国的肿瘤发病率和致死率均较高。目前抗肿瘤药物的研发比较滞后，还未出现一种彻底治愈肿瘤的药物。虽然我国研制出一些抗肿瘤药物但仍以进口国外的药物为主。因此，研发出具有我国自主知识产权的新型抗肿瘤药物，对于提高我国人民的生活水平具有非常重要的意义。 

在特殊生境或极端环境下形成的特殊生物资源拥有特殊的基因及其表达产物，是人类的珍贵遗传资源宝库。如近年来发挥着巨大医疗作用的抗癌物质紫杉醇、治疗心血管病洛伐他汀、抗疟疾药物青蒿素等。特殊生境真菌和植物来源中功能性活性物质的开发利用，可产生丰富的自主知识产权成果，同时孕育着巨大的产业前景与经济效益。 

发明内容

本发明的目的是提供一种天然化合物P21及其应用。 

本发明所提供的天然化合物P21，其结构式如式I所示。 

本发明所提供的化合物P21是从微生物固体发酵提取物中分离得到的。再应用现代色谱，质谱和NMR等技术对该化合物进行纯化和结构解析。 

化合物P21的生产菌株是地丝霉属菌株(Geomyces sp.)NJ-13，该菌株分离自南极洲土壤样品，并于2008年05月07日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(简称CGMCC，地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，邮编100101)，保藏号为CGMCC 2481。 

利用菌株Geomyces sp.发酵制备化合物P21的方法，主要包括以下步骤： 

a)将Geomyces sp.进行固体(稻米)发酵，得到发酵培养物； 

b)向所述发酵培养产物中加入乙酸乙酯进行提取，得到提取液，将所述提取液减压蒸馏，得到粗提物； 

c)将所述粗提物进行减压硅胶柱层析分离而得到活性组分溶液，将所述活性组分溶液用高效液相色谱分离得到式(I)的化合物。 

本发明的再一个目的是提供化合物P21的用途。 

本发明所提供的化合物P21的用途为：化合物P21或其药学上可接受的盐在制备抑制真核生物肿瘤细胞增殖药物中的应用。 

本发明还保护一种抑制真核生物肿瘤细胞增殖的药物，它的有效成分为化合物P21。 

本发明中所述真核生物为哺乳动物。 

所述肿瘤细胞为癌细胞；所述癌细胞具体可为肺癌细胞、乳腺癌细胞、卵巢癌细胞、结肠癌细胞或肾成纤维细胞。 

本发明提供的化合物P21的用途还为：化合物P21或其药物学上可接受的盐在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的应用。 

所述肿瘤为癌；所述癌具体可为肺癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠癌。 

以化合物P21或其药学上可接受的盐为有效成分制备的预防和/或治疗肿瘤的药物，也属于本发明的保护范围。 

所述预防和/或治疗肿瘤药物可通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织；或是被其他物质混合或包裹后导入机体。 

以化合物P21或其药学上可接受的盐为活性成分制备的抗肿瘤药物，需要的时候，在上述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。 

以化合物P21或其药学上可接受的盐制备的预防和/或治疗肿瘤药物可以制成注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂等多种形式。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。 

本发明通过构建细胞筛选模型以鉴定该化合物是否具有抑制肿瘤发生发展的作用。构建的细胞筛选模型有乳腺癌细胞(MCF-7)、肺癌细胞(A549)、卵巢癌细胞(SKOV3)、结肠癌细胞(Caco2、SW480)等，采用体外细胞增殖实验MTT法高通量筛选该化合物能够抑制何种肿瘤细胞的生殖生长，经试验发现该化合物能够较好的抑制上述肿瘤细胞的生殖生长过程，并且对该化合物呈现剂量效应即随着化合物浓度的增高对肿瘤细胞的生殖生长的抑制效果越好。 

附图说明

图1为肿瘤细胞对天然化合物P21的剂量效应；乳腺癌细胞(MCF-7)、肺癌细胞(A549)、卵巢癌细胞(SKOV3)、结肠癌细胞(Caco2、SW480)、非洲绿猴肾成纤维细胞(COS-7)。 

图2为天然化合物P21对肿瘤细胞的IC50值。