[发明专利]盐酸普鲁卡因注射液及其生产工艺

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，提供一种盐酸普鲁卡因注射液及制备方法。

背景技术

局部麻醉药盐酸普鲁卡因是国内外广泛应用的临床药物之一，被收入中、美、英、日、德、法、意、瑞等国药典。

盐酸普鲁卡因属酯类局麻药，能暂时阻断神经纤维的传导而具有麻醉作用，本品对皮肤、粘膜穿透力弱，不适于表面麻醉。本品弥散性和通透性差，其盐酸盐的结合形式在组织中释放出游离碱而发挥局部麻醉作用。本品对中枢神经系统常量抑制，过量兴奋。首先引起镇静、头昏，痛阈提高，继而引起眩晕、定向障碍、共济失调，中枢抑制继续加深，出现知觉迟钝、意识模糊、进而进入昏迷状态。剂量继续加大，可出现肌肉震颤、烦躁不安和惊厥等中枢兴奋的中毒症状。本品小剂量有兴奋交感神经的作用，使心率加快、血压上升，剂量加大，由于心肌抑制，外周血管扩张、神经节轻度阻断而血压下降，心率增快。本品抑制突触前膜乙酰胆碱释放，产生一定的神经肌肉阻断，可增强非去极化肌松药的作用，并直接抑制平滑肌，可解除平滑肌痉挛。

盐酸普鲁卡因有多种制剂，如粉针剂、针剂、片剂、胶囊剂等。此外，还有普鲁卡因氯化钠针剂。盐酸普鲁卡因注射剂为常用的局部麻醉药，其作用强，毒性低。但本品的结构中含有酯键及芳伯氨基，故其易被水解生成对氨基苯甲酸，其稳定性与多种因素有关，如pH值、灭菌温度、时间等。

据文献报导盐酸普鲁卡因注射液是自由透膜物质，其溶液的性质似有渗透压，但对血球膜没有渗透压，也就是说，盐酸普鲁卡因的分子象水一样可以自由地透过细胞膜，将其按理化计算配成等渗溶液，其实并不等张，因而可见溶血现象，故应加氯化钠调成等张。很多文献报导氯化钠对盐酸普鲁卡因注射液不仅有调节等渗作用，且有稳定作用。盐酸普鲁卡因注射液灭菌后含量有明显下降，而加入氯化钠含量下降少特别是加入经活性炭处理的氯化钠或加入依地酸钙钠其含量下降更少。

发明内容

本发明是为了提高盐酸普鲁卡因注射液的稳定性，提供一种盐酸普鲁卡因注射液及其制备方法。

本发明解决技术问题所采用的技术方案是：

本发明盐酸普鲁卡因注射液，其特点是以盐酸普鲁卡因、氯化钠、药用炭和新鲜注射用水为组分。

其特点也在于每1000ml所述盐酸普鲁卡因注射液中含有盐酸普鲁卡因20g、氯化钠9g、药用炭0.5g，其余都是新鲜注射用水。

本发明盐酸普鲁卡因注射液的制备方法的特征在于包括如下步骤：

a、将氯化钠加入到注射用水溶解后加入盐酸普鲁卡因，搅拌溶解；

b、用1mol/L盐酸调节步骤a药液的pH值至4.0～4.5；

c、步骤b的药液补加注射用水至全量，加入药用炭，搅拌10分钟，静置20分钟。经钛棒过滤器、0.45um、0.22um筒式过滤器过滤。

d、将灌封后的中间产品于灭菌柜中，用流通蒸汽100℃，灭菌30分钟。

与已有技术相比，本发明的有益效果体现在：

1. 处方中加入氯化钠，提高了盐酸普鲁卡因注射液的稳定性。

2. 调节步骤1药液的pH值至4.0～4.5，在此pH值条件下，盐酸普鲁卡最稳定。

3. 选择流通蒸汽100℃，灭菌30分钟作为灭菌条件，最大限度地遏制了盐酸普鲁卡因水解。

具体实施方式

本发明提供的盐酸普鲁卡因注射液是由盐酸普鲁卡因、药用炭和新鲜注射用水组成，其中，每1000ml盐酸普鲁卡因注射液含有20g盐酸普鲁卡因、9g氯化钠、和0.5g药用炭，其余都是新鲜注射用水。

本发明生产工艺是：理瓶→洗、烘、灭瓶→配制→灌封→灭菌、检漏→灯检→包装→入库。

1. 洗、烘、灭瓶：将理后的瓶置于洗瓶机中，用纯化水（水温50℃～60℃）经超声波粗洗，注射用水精洗，于隧道烘箱中，300℃～320℃，灭菌时间≥4分钟。

2.配制：按标示量100％计算原料使用量，量取注射用水于配制罐中，降温至50～60℃,将氯化钠加入到注射用水溶解后加入盐酸普鲁卡因，搅拌并循环10分钟使其完全溶解，用1mol/L盐酸调pH值至4.0～4.5，补加注射用水至全量，加入药用炭，搅拌10分钟，静置20分钟。经钛棒过滤器、0.45um、0.22um筒式过滤器过滤，送检中间产品合格，交灌封工序。

3.灌封：药液经0.22um微孔滤膜除菌过滤，按灌封岗位操作规程灌封，随时检查封口质量；每隔60分钟抽查一次装量、可见异物及残氧量，装量控制为2.00ml～2.15ml/支，残氧量≤2.0％。