[发明专利]一种抗癌药用铂类配合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于铂类配合物技术领域，具体涉及抗癌药用铂类配合物及其制备方法。

背景技术

癌症威胁着人类的健康和生命，2010年国际抗癌联盟在第21届世界抗癌大会上发布的数据表明，2008年，全世界有1270万人患癌症，而且死亡人数高达760万，占当年全世界死亡人数的13％。世界范围内因为癌症死亡的人数比患艾滋病、疟疾和结合病而死亡的人数总和还要多。在中国，过去30年中，癌症的死亡率增加了80％，每年因此去世的有180万人。顺铂于1967年被发现具有抗癌活性，1969年应用于临床，并于1978年被美国食品与药物管理局批准使用。虽然顺铂在肿瘤的治疗中获得了显著的成功，但毒副作用和耐药性这两大因素限制了它在临床中的使用；其毒副作用包括：肾脏毒性、神经毒性、耳毒性、脱发、恶心、呕吐等，其中累积性的神经毒性是所有铂类药物都难以克服的；耐药性包括一些病人对顺铂具有先天性耐药性，另一些病人则在顺铂的使用逐渐产生了耐药性。所以需要寻找新的铂类化合物以替代顺铂的治疗。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗癌药用铂类配合物及其制备方法，以克服现有技术的上述缺陷。

本发明的抗癌药用铂类配合物的制备方法，其特征在于：

按每1mmol顺铂溶解在100～1000mL水中，与3～50mmol的杂环胺在30～120℃反应1～48小时；再加入1-50mL浓度为6～12M的盐酸回流5～72小时，过滤收集析出的淡黄色固体，分别用乙醇和乙醚洗涤、干燥；

将上述干燥后的淡黄色固体与5～100mmol的硝酸银在5～20mL丙酮中10～80℃反应1～72小时，离心分离去除固体取上清溶液，用于下一步反应；

将上一步得到的上清溶液和5～50mL的二氯乙酸于6～60mL水中加热到40～80℃，搅拌反应1～10小时；浓缩反应液至0.5～5mL并降温至0～4℃，有米黄色的晶体析出，再在沸水中重结晶，得到亮黄色固体，真空干燥后得到的淡黄色产物，即为本发明的抗癌药用铂类配合物。

本发明的抗癌药用铂类配合物，其特征在于具有以下结构：

其中通过氮原子与Pt原子配位的Am和Am′可以是胺NH₃或杂环胺，该Am和Am′可以相同或不同；L可以是Cl或二氯乙酸根。

所述杂环胺选自吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶或4-甲基吡啶。

本发明方法采取了先通过配体的N原子与铂的配位作用向铂原子引入胺NH₃或者杂环胺，再通过配位作用引入Cl或二氯乙酸根来制备抗癌药用铂类配合物，制备方法简单，成本低廉，适合工业化生产。采用本发明方法制备得到的铂类配合物进入癌细胞后，由于配体L水解所裸露出的配位点能够作用于DNA，从而抑制DNA的复制，造成癌细胞凋亡，对人的肺癌细胞、宫颈癌细胞、卵巢癌细胞和乳腺癌细胞都具有体外生长抑制作用，可用作治疗癌症的药物。本发明制备的铂类配合物具有与顺铂同等甚至更优越的抗肿瘤活性，这为铂类药物的研发和应用开辟了一条新途径。

具体实施方式

实施例1：trans-Pt(Cl)₂(NH₃)(Py)的制备

将1mmo1顺铂与3mmol的吡啶溶解在100mL水中，在30℃反应1小时；然后，加入1mL浓度为6M的浓盐酸，回流5小时，有淡黄色固体析出，过滤收集淡黄色固体，分别用乙醇和乙醚洗涤后采取抽真空干燥，所得产物通过核磁共振氢谱对其表征，数据如下：d⁶-acetone.δ(ppm)：8.87(m，αH)，7.98(m，γH)，7.45(m，βH)，and 3.74(broad，NH₃)，可确认本实施例中制备所得的产物为目标化合物trans-Pt(Cl)2(NH3)(Py)。

实施例2：trans-Pt(Cl)₂(NH₃)(Py)的制备