[发明专利]化合物4-邻甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮及其可药用盐在制备非甾体抗炎镇痛药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于全新化合物用途领域，具体为化合物4-邻甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮及其可药用盐在制备非甾体抗炎镇痛药物中的应用。

背景技术

非甾体抗炎镇痛药物的研究属于药物研究领域的研究热点，该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用，在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。非甾体抗炎镇痛药物种类繁多，主要分成六类：吡唑烷二酮类、邻氨基苯甲酸类、芳基烷酸类、芳基丙酸类、1,2 -苯并噻嗪类（昔康类）以及其它类（主要包括COX-2抑制剂）。此类药物大多与血浆蛋白具有高度结合力，从而增加药物在炎症部位的浓度而发挥作用。在20世纪90年代，人们发现环氧化酶存在两种亚型：COX-1和COX-2，其中COX-1被抑制产生不良反应；而COX-2被抑制则产生抗炎作用。不同种类的非甾体抗炎镇痛药物有着相同的作用机制，它们都是通过抑制环氧化酶的活性，从而抑制花生四烯酸最终生成前列环素（PGI1）、前列腺素（PGE1，PGE2）和血栓素A2（TXA2）。由于非甾体抗炎镇痛药物抑制了前列腺素的合成，因此它们除了有止痛和抗炎作用外，还同时出现相应的副作用，毒性反应除主要表现在胃肠道和肾脏方面外，尚有中枢神经系统、血液系统、皮肤和肝脏等副作用，这些副作用的发生常与剂量有关。多数病人对该类药物均能耐受。但几乎无一种非甾体抗炎镇痛药物是安全的，随着对炎症产生机制的进一步认识，同时为克服此类药物的一系列不良反应，人们将寻找药效好、毒性低的药物作为此类药物研究开发的新热点。

化合物4-邻甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮，英文名为：4-o-methyl-benzenesulfonyl -2(3H)-benzoxazolone，缩写为MBB，属于苯并噁唑酮类物质，是通过一系列反应得到的全新结构的化合物，其结构式为                                                。苯并噁唑酮类化合物是存在于禾本科，爵床科，毛茛科等植物中的特有的化学成分，其对细菌，真菌，昆虫等起着防御作用，常作为有机染料、颜料、杀虫剂等。国内外大量文献报道表明苯并噁唑酮具有抗炎、抗菌活性。通过对苯并噁唑酮母体结构的研究开发出了许多具有母体结构的衍生物，如氯唑沙宗，该化合物是通过对5位上修饰得到的。本发明通过对母体4位改造得到一个全新化合物4-邻甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮，并且通过前期的药效和急性毒性实验研究表明：其具有显著的抗炎镇痛作用，且小鼠口服LD₅₀值大于5000mg/kg，同时具有毒性较低的特点。

目前国内外对苯并噁唑酮类物质的活性研究较多，但多集中在5位和6位上的衍生物，对4位的衍生物活性研究的报道较少。到目前为止，对化合物4-邻甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮及其可药用盐的抗炎镇痛活性药理作用国内外尚无相关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供化合物4-邻甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮及其可药用盐的药理用途，具体是在制备非甾体抗炎镇痛药物中的应用。

本发明的另一个目的是提供一种非甾体抗炎镇痛药物，该药物是以具有抗炎镇痛作用的化合物4-邻甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮或其可药用盐为活性成分，并且还可以与一种或多种在药学上可接受的药用辅料成分配制使用，该药物可以根据不同要求制成注射剂、片剂、滴丸剂或胶囊剂等的常用制剂。

其中，所述的化合物4-邻甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮的可药用盐是本领域技术人员所熟知的，其制备方法也是能够实现的，具体是通过下述方法制得的：取化合物4-邻甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮适量，加入适量的碱溶液（如NaOH、KOH溶液），待充分反应后，萃取，加甲醇沉淀，过滤，便得到了化合物4-邻甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮的可药用盐（钠盐、钾盐），其结构式分别为：。

    本发明通过使用化合物4-邻甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮以及其可药用盐进行不同的药理试验，表明其具有明显的镇痛作用和抗炎活性，能抑制多种原因所导致的动物疼痛和炎症反应，此外，通过毒性实验，表明其还具有毒性低的特点。

本发明中化合物4-邻甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮及其可药用盐具有良好的抗炎镇痛活性以及毒性低的特点，且可工业化合成、价格低廉。因此，化合物4-邻甲苯磺酰氧基苯并噁唑酮及其可药用盐可单独或与药学上可接受的药用辅料成分共同使用，以制备非甾体抗炎镇痛药物，从而为临床治疗由炎症疼痛引起的疾病提供了新的手段和方法，为临床用药开辟了新的方向。

具体实施方式