[发明专利]一种血管紧张素转换酶抑制肽乳白肽C1及其应用

说明书

技术领域

本发明属于药理学技术领域，涉及一种具有降压效应的血管紧张素转化酶抑制肽乳白肽C1(LAP-C1)及其应用。

背景技术

高血压是目前最常见的心血管疾病之一，控制高血压的发展进程，有助于降低心血管系统疾病的风险。在这一病因中，肾素-血管紧张素这一升压酶系是高血压发病的一个最重要因素。目前作用于这一环节的化学药品很多，虽然疗效不错，但均有不同程度的毒副作用。近年来天然食品蛋白来源的血管紧张素转化酶抑制肽，因其无毒副作用有望成为控制高血压病程的理想选择而备受关注，正在成为防治高血压的研究热点。天然食品蛋白来源的血管紧张素转化酶抑制肽大致来源于动物蛋白、植物蛋白、微生物蛋白。有关这方面的文献报道有很多，将其总结，并将文章发表在《peptides》2008；29(6)：1062-71上。但目前的研究多停留在发现与提取层面，工艺复杂，纯度低，保存困难。根据文献合成的血管紧张素转化酶抑制肽乳白肽(氨基酸序列：Leu-Arg-Pro-Val-Ala-Ala)，源于乳铁蛋白，是台湾等人所作研究，并没有在台湾相关部门申报专利。将其与牛血清白蛋白偶联，延缓降解，结果取得长时间控制SHR大鼠血压的效果，亦没有申请专利，只是将相关文章在《Kidney Blood Press Res》2011；34：358-364上发表了。根据目前已提取的ACE抑制肽，证明降血压肽的抑制活性与其氨基酸种类和组成密切相关。有关ACE抑制剂活性与结构的关系的研究认为，维持其高活性所必需的结构是C端Pro，Phe，Thy或序列中含有疏水性氨基酸；二肽的N端为芳香族氨基酸或C端为Tyr，Try，Pro抑制作用最强。抑制ACE活性的肽的特点是：①分子量相对较低，约含2～12个氨基酸残基。如果从N端延长某个二肽，相应三肽的抑制活性通常增强，但如继续延长，活性则会降低；②C端含有苯丙氨酸、脯氨酸、色氨酸、酪氨酸的三肽或二肽，活性比较高；③N端为疏水性支链氨基酸如缬氨酸和异亮氨酸，活性比较高，而N端为脯氨酸则活性降低；④C端残基上存在赖氨酸或精氨酸，肽的抑制活性可以提高，赖氨酸或精氨酸侧链上的胍或ε-氨基上的正电荷在其中起着重要作用，取代C端的精氨酸残基会造成其类似物活性的基本丧失。因此，试图通过改良血管紧张素转化酶抑制肽乳白肽的氨基酸序列来增加血管紧张素转化酶抑制肽乳白肽的活性。

发明内容

针对现有技术的问题，本发明的目的是提供一种血管紧张素转换酶抑制肽LAP-C1，该血管紧张素转换酶抑制肽LAP-C1具有降压效应。

本发明的技术方案如下：

本发明提供了一种血管紧张素转换酶抑制肽LAP-C1，该血管紧张素转换酶抑制肽LAP-C 1的氨基酸序列为Leu-Arg-Pro-Val-Ala-Ala-Pro。

所述的血管紧张素转换酶抑制肽LAP-C1物理性状：白色粉末，水溶性好；分子量：722.89；纯度＞95％。

所述的血管紧张素转换酶抑制肽LAP-C1体外抑制血管紧张素转化酶的活性IC50：18.06μM。

所述的血管紧张素转换酶抑制肽LAP-C1用于治疗和预防高血压的药物。

在既往研究的基础上，根据参考文献提出的添加Pro可以增强肽的降压效应的规则，将乳白肽改造为乳白肽C1，即在其c’端添加Pro。体外实验揭示乳白肽C1体外抑制血管紧张素转化酶的活性(IC50)为18.06μM，明显高于乳白肽(IC50：4.14μM)。

本发明同现有技术相比，具有以下优点和有益效果：

1、本发明的血管紧张素转换酶抑制肽LAP-C1降压效果更强，半衰期长，可以减少患者的用药次数，提高患者的依从性，节省医疗费用。

2、本发明的血管紧张素转换酶抑制肽LAP-C1的合成技术成熟，操作简便。

3、本发明的血管紧张素转换酶抑制肽LAP-C1的合成方法中副反应少。

附图说明

图1为血管紧张素转化酶抑制肽LAP-C1的质谱分析图谱。

图2为Hip 0.112mmol/L与HHL 0.29mmol/L标准品图谱。

图3为对照组a：50ul血管紧张素转化酶+10ul缓冲液+200ulHHL(1.523mmol/L)+250HCL，血管紧张素转化酶活性图谱。

图4为抑制剂组b：50ul血管紧张素转化酶+10ulLAP-C1(18.06umol/L)+200ulHHL(1.523mmol/L)+250HCL，血管紧张素转化酶活性变化图谱。

具体实施方式

以下结合附图所示实施例对本发明作进一步的说明。