[发明专利]一种包裹紫杉烷类药物的蛋白纳米颗粒及其制备方法

权利要求书

1.一种包裹紫杉烷类药物的蛋白纳米颗粒，其特征在于该蛋白纳米颗粒的配方含有下列重量百分比的物质：

0.1～10％紫杉烷类药物，0.1～40％水溶性载体材料，50～90％蛋白质类物质。

2.根据权利要求1所述的蛋白纳米颗粒，其特征在于紫杉烷类药物选自下列物质中的一种或多种：紫杉醇，多烯紫杉醇，或者它们的衍生物。

3.根据权利要求1所述的蛋白纳米颗粒，其特征在于所述水溶性载体材料选自下列物质中的一种或多种：聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆、聚乙烯氧化物、混合脂肪酸酯、甘露醇、尿素、海藻酸钠、羟丙基纤维素钠、聚丙烯酸树脂、明胶、羧甲基纤维素钠；所述蛋白质类物质是能够通过巯基和/或二硫键交联的下列物质：天然存在或合成的蛋白质及其衍生物、合成的蛋白聚合物及其衍生物、天然的或合成的类蛋白及其衍生物，或者它们的混合物。

4.根据权利要求3所述的蛋白纳米颗粒，其特征在于所述天然存在的蛋白质包括白蛋白、免疫球蛋白、酪蛋白、脂蛋白、血红蛋白、溶菌酶、α-2-巨球蛋白、纤维连接素、玻璃连接素、纤维蛋白原、脂肪酶；所述合成的蛋白聚合物选自含有游离巯基和/或二硫基修饰的下列物质中的一种或多种：聚乙醇、聚乙基恶唑啉、聚丙烯酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、聚二醇、聚乙交酯、聚己酸内酯或其共聚物、合成聚氨基酸。

5.如权利要求1所述的蛋白纳米颗粒的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤：

a.将紫杉烷类药物与水溶性载体材料制成含有紫杉烷类药物的水溶性载体固体分散体；

b.将所得的固体分散体加入含蛋白质类物质的水性介质中，混合均匀，混合物经高剪切条件处理得到包裹了紫杉烷类药物的蛋白纳米颗粒的混悬液；

c.将混悬液进行干燥或先经过无菌过滤再干燥，按所需剂型制成包裹了紫杉烷类药物的蛋白纳米颗粒的固体制剂、半固体制剂或气体制剂；

或者

将步骤b得到混悬液直接作为液体制剂或进一步制备成其他类型的液体制剂、或将混悬液干燥或先经过无菌过滤再干燥后再复溶制成液体制剂。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述水性介质选自注射用水，纯水，甘露醇溶液，磷酸盐水溶液，右旋糖酐溶液，葡萄糖水溶液，氯化钠水溶液，氨基酸溶液，维生素溶液，碳水化合物溶液，或它们的任意两种或两种以上的混合物。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于制备含有紫杉烷类药物的水溶性载体固体分散体的方法为熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法、溶剂-喷雾(冷冻)干燥法、研磨法、或双螺旋挤压法；且这些方法不引入任何有机溶剂或者任何除乙醇之外的其他有机溶剂；优选采用溶剂-熔融法；所述高剪切条件是指应用同时具备高压和高切变力的设备，使混合物达到高效的混合、粉碎、分散及乳化目的；其中，高压是指压力范围在5000至30000磅/英寸²，优选6000～25000磅/英寸²。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于该蛋白纳米颗粒的平均粒径为20～1000nm，优选为20～200nm。

9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于干燥方法采用冷冻干燥或喷雾干燥；无菌过滤采用0.22μm滤器过滤。