[发明专利]抑制BCL11A表达和肿瘤性B细胞增殖的Bcl11a siRNA-585及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及siRNA及其应用领域，具体涉及一种抑制BCL11A表达和肿瘤性B细胞增殖的Bcl11a siRNA-585及其在制备治疗和/或预防B细胞肿瘤药物中的应用。 

背景技术

RNAi技术是一种高效的高特异性抑制基因表达的新途径。体内外的研究已显示了RNAi技术在癌症基因治疗方面比反义核酸具有更好的应用前景。大量的研究表明，体外通过RNAi抑制肿瘤相关基因的表达可抑制肿瘤细胞的增殖、生长，诱导细胞凋亡，增加肿瘤细胞对药物的敏感性。 

Bcl11a(B-cell lymphoma/leukemia 11A)基因定位于2p16.1，是一个krüppel样锌指基因，属于BCL11家族(包括BCL11A和BCL11B)。Bcl11a基因共有5个外显子，主要有4种转录本可产生相应的4种主要蛋白(XL，5.9kb/125kD；L，3.8kb/100kD；S，2.4kb/35KD；XS，1.5kb/25KD)，外显子1和2是4种表型所共有的，即BCL11A所有的表型有共同的N末端[Liu H，Ippolito GC，Wall JK，et al.Functional studies of BCL11A：characterization of the conserved BCL11A-XL splice variant and its interaction with BCL6 in nuclear paraspeckles of germinal center B cells.Mol Cancer.2006；5：18]。无论在正常的淋巴组织还是在淋巴瘤，BCL11A-XL为主要的表达蛋白。目前研究显示，BCL11A在人类多种B细胞肿瘤呈现高表达[Weniger MA，Pulford K，Gesk S，et al.Gains of the proto-oncogeneBCL11A and nuclear accumulation of BCL 11A(XL)protein are frequent in primary mediastinal B-cell lymphoma.Leukemia.2006；20(10)：1880-1882]，在人体正常淋巴结、骨髓、脾脏内仅有微弱表达，并且主要表达于生发中心B细胞，而在大部分人体正常组织中都不表达，提示BCL11A可能与B细胞肿瘤的生物学特性有关。事实上，已经表明BCL11A在人类多种B细胞肿瘤中可通过基因扩增、染色体易位或基因活化出现异常，充当一个原癌基因的作用[Yin B，Delwel R，Valk PJ，et al.A retroviral mutagenesis screen reveals strong cooperation betweenBcl11a overexpression and loss of the Nf1 tumor suppressor gene.Blood.2009； 113(5)：1075-1085]。 

现有的研究表明BCL11A可能与B细胞肿瘤的发生相关，但目前还没有Bcl11a siRNA可用于肿瘤，尤其是B细胞肿瘤治疗和/或预防的证据。 

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种抑制BCL11A表达和肿瘤性B细胞增殖的Bcl11a siRNA-585。 

本发明的另一目的在于提供所述的抑制BCL11A表达和肿瘤性B细胞增殖的Bcl11a siRNA-585的应用。 

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种抑制BCL11A表达和肿瘤性B细胞增殖的Bcl11a siRNA-585，序列如下所示： 

正义链的序列为：5’-GAAUCUACUUAGAAAGCGAUU-3’； 

反义链的序列为：5’-UCGCUUUCUAAGUAGAUUCUU-3’； 

所述抑制BCL11A表达和肿瘤性B细胞增殖的Bcl11a siRNA-585在制备治疗和/或预防B细胞肿瘤药物中的应用； 

所述的B细胞肿瘤包括B细胞白血病和B细胞淋巴瘤。 

一种治疗和/或预防B细胞肿瘤药物，包含所述抑制BCL11A表达和肿瘤性B细胞增殖的Bcl11a siRNA-585外，还可包含Bcl-2siRNA； 

所述的Bcl-2siRNA的序列如下所示： 

正义链的序列为：5’-GUACAUCCAUUAUAAGCUGUU-3’； 

反义链的序列为：5’-CAGCUUAUAAUGGAUGUACUU-3’；