[发明专利]一种邻(对)羟基苯甲腈的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化学合成方法，具体地说涉及一种广泛应用在医药与农药领域的重要精细化工中间体邻(对)羟基苯甲腈的制备方法。

背景技术

邻(对)羟基苯甲腈属于重要的精细化工中间体。邻羟基苯甲腈(又称水杨腈)可用于生产盐酸布尼洛尔，该药属于β-受体阻滞药。主要用于心房颤动；室上性心动过速等心律失常；心绞痛和高血压的治疗。对羟基苯甲腈可用于生产“杀螟腈”、“苯腈磷”、“溴苯腈”、“羟敌草腈”、“白菌清”等苯氰基农药，同时对羟基苯甲腈也可用于液晶材料和香料领域。

目前国际上开发的邻(对)羟基苯甲腈的制备方法主要有羟基苯甲醛法、羟基苯甲酸法、羟基苯甲酰胺法和卤代苯甲腈法。

1、羟基苯甲醛法由邻(对)羟基苯甲醛与盐酸羟胺反应制得邻(对)羟基苯甲腈。其中制备邻羟基苯甲腈的工艺过程为：向氢氧化钠水溶液中加入邻羟基苯甲醛(水杨醛)、盐酸羟胺，将混合物在沸水浴上加热3小时，生成水杨醛肟，再与乙酸酐加热回流2.5小时后，经后处理得到邻羟基苯甲腈。制备对羟基苯甲腈的工艺过程为：将对羟基苯甲醛、盐酸羟胺、甲酸回流30分钟，再用稀氢氧化钠溶液中和，经后处理后得到对羟基苯甲腈。(《精细有机化工原料及中间体手册》，化学工业出版社，1998)其反应式如下：

上述化合物中的R1、R2分别代表如下基团：

当R1＝OH时，R2＝H；

当R2＝OH时，R1＝H.

该方法的缺点是原料邻(对)羟基苯甲醛价格较高，与其他方法的原料相比，缺乏成本优势。

2、羟基苯甲酸法由邻(对)羟基苯甲酸氨化制得邻(对)羟基苯甲腈。在德固赛专利US2007265462A1中邻羟基苯甲酸与氨气在含磷酸盐催化剂存在条件下，温度在250-500℃下反应得到邻羟基苯甲腈。《精细有机化工原料及中间体手册》(同上)中对羟基苯甲酸在三氯氧磷存在条件下，通入氨气，在250℃下保温1小时，得到对羟基苯甲腈。其反应式如下：

上述化合物中的R1、R2定义同上。

该方法的缺点是需要磷酸盐或三氯氧磷作为催化剂，磷酸盐催化剂根据US2007265462A1介绍需要磷酸、硼酸、硫酸锌按照一定方法配制，使得操作过程变得复杂，也增加了原料成本。而三氯氧磷是一种剧毒化学品，具有刺激性臭味。在潮湿空气中剧烈发烟，增加了操作的危险性。

3、羟基苯甲酰胺法由邻(对)羟基苯甲酰胺脱水制得邻(对)羟基苯甲腈。Mai，Khuong；Patil，Ghanshyam在Tetrahedron Letters，1986，vol.27，#20p.2203-2206中以邻(对)羟基苯甲酰胺为原料，双光气为脱水剂，合成出高收率(94％)的邻(对)羟基苯甲腈。其反应式如下：

上述化合物中的R1、R2定义同上。

该方法虽然收率较高，但该方法的原料邻(对)羟基苯甲酰胺价格也较高，采用的双光气是一种窒息性毒剂，性质不稳定，因此存在着工艺不安全的缺点。

4、卤代苯甲腈法由邻(对)卤代苯甲腈与碱金属的氢氧化物反应制得邻(对)羟基苯甲腈。Gallon等人在Angewandte Chemie，International Edition；vol.46；nb.38；(2007)；p.7251-7254中，以邻溴苯甲腈与氢氧化钾反应，并添加了钯催化剂，制得邻羟基苯甲腈。Tlili等人在Angewandte Chemie，International Edition；vol.48；nb.46；(2009)；p.8725-8728中，以对溴苯甲腈或对碘苯甲腈为原料，CuI为催化剂，与一水合氢氧化铯反应得到对氰基苯甲腈。其反应式如下：

上述化合物中的R1、R2；R1’、R2’分别代表如下基团：

当R1＝Br时，R2＝H，R1’＝OH，R2’＝H；

当R2＝Br、I时，R1＝H，R2’＝OH，R1’＝H。

该方法的缺点为采用了价格昂贵的CuI或钯纳米颗粒催化剂，造成原料成本提高的问题。同时，经过我们实验研究，在无催化剂条件下，邻(对)卤代苯甲腈与碱金属的氢氧化物作用使得邻(对)卤代苯甲腈的氰基水解生成邻(对)羟基苯甲酸，而非邻对羟基苯甲腈。

另外，德固赛专利US2006173207A1中介绍了邻(对)氰基苯甲醚与碱金属醇盐的醇溶液反应制得邻(对)羟基苯甲腈。其原料邻(对)氰基苯甲醚是由邻(对)甲基苯甲醚与氨气、氧气发生氨氧化制得的。其反应式如下：