[发明专利]一种细菌内毒素的新用途

说明书

技术领域

本发明公开了一种细菌内毒素的新用途，即在制备治疗和预防过敏体质性疾病药物中的应用，属于医药领域。

背景技术

今天皮肤起痘痘，如粉刺、青春痘等, 明天皮肤过敏、瘙痒，如疮疔、皮疹、色斑、牛皮癣等；感觉皮肤最近明显无光泽；皱纹也在悄悄爬上你的脸上。这些都是内病外显症状，说明人身体里的内毒素已经严重超标了；

内毒素是革兰氏阴性细菌细胞壁中的一种成分，叫做脂多糖。脂多糖对宿主是有毒性的。脂多糖只有当细菌死亡溶解或用人工方法破坏菌细胞后才释放出来，所以叫做内毒素。其毒性成分主要为类脂质A。内毒素位于细胞壁的最外层、覆盖于细胞壁的黏肽上。各种细菌的内毒素的毒性大致相同，可引起发热、微循环障碍、内毒素休克及弥漫性血管内凝血等。内毒素耐热而稳定，抗原性弱。内毒素同时具有诱导对内毒素的耐受性、刺激淋巴细胞有丝分裂、诱导抗感染的特异性抵抗力、肿瘤细胞坏死作用等生物活性；

过敏体质又称特禀体质，过敏主要是人体免疫力低下,遇到过敏原引起的一系列变态过敏反应。诱发过敏反应的抗原称为过敏原。过敏原是过敏发生的必要条件。引起过敏反应的抗原物质常见的有2000-3000种，医学文献记载接近2万种。它们通过吸入、食入、注射或接触等方式使机体产生过敏现象； 

常见过敏原有两类：一类是外源过敏原如花粉、粉尘、牛羊肉、海鲜、霉菌、寄生虫、青霉素磺胺药物等，引发狭义意义上的过敏即Ⅰ型超敏反应，如过敏性鼻炎、皮肤瘙痒、眼睛痒、过敏性哮喘、腹痛腹泻等；还有一类是因为精神紧张、工作压力、受微生物感染、电离辐射、烧伤等生物、理化因素影响，使结构或组成发生改变的自身组织抗原，以及因外伤或感染而释放的自身隐蔽抗原，也可成为过敏原，引起更为广泛意义上的过敏即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应性疾病：青春痘、牛皮癣、红斑狼疮、糖尿病、尿毒症、口腔及肠胃溃疡、烧烫伤溃疡、艾滋病溃疡；

治疗过敏性疾病的传统药物只是一些激素类化学药物，只在过敏性疾病发作时使用，治标不治本，且随着使用时间的延长，具有不同程度的不良反应，可能产生一定的耐药性。另外，传统激素化学药物并不是起真正的治疗作用 ，并没有切除病根，只是抑制病情发展，都是一些免疫抑制剂，使用后会带来更多的副作用；

“内伤脾胃，百病由生”，健康人体肠胃有400种细菌，有益菌占着绝对优势，肠腔中存在的内毒素只有极少量进入外周循环，对机体维持一定的免疫力可能有意义。一旦有害菌占了优势，胃肠菌群就会严重失调，导致胃炎、消化性溃疡、结肠炎等各种肠胃病，大肠杆菌、痢疾杆菌等有害菌排出的毒素侵蚀肠粘膜，内毒素移位，进入血液循环，引起肠源性内毒素血症。内毒素是人体巨噬细胞最敏感的激活剂，诱导产生IL-1、TNF-ａ等恶液质素，释放大量炎性因子，导致机体内“健康杀手”-自由基过多堆积，是造成人体衰老、诱发过敏性疾病和癌症的重要内因。自幼体肠腔内有大肠杆菌开始，就启动了衰老病变的历程；

过敏体质形成的基础是自由基侵害，且会直接氧化人体的肥大细胞和嗜碱细胞，导致细胞膜破裂释放出组织胺，产生过敏反应。自由基可称万恶之源，百病元凶，人体的老化、许多疾病的产生都与其密切相关。因此，改善过敏体质就要清除自由基； 

类胡萝卜素在人体内具有多种生物学活性，对人体的健康有着重要的影响。类胡萝卜素不仅能作为维生素A的来源，而且能在人体内发挥抗氧化的作用，清除机体内“健康杀手”-自由基，预防多种疾病的发生。但类胡萝卜素不能抑制内毒素移位进入血液的肠源性内毒素血症，所以类胡萝卜素对过敏体质性疾病只能是治标而不治本，疾病真正的元凶是内毒素 ；

人体细胞在细菌致病产物的作用下, 出现以细胞凋亡为特征的细胞死亡现象, 但是宿主在细菌致病产物的作用下并非总是被动的。他们积极主动的调动宿主抗御死亡的机制来对抗细菌的攻击, 降低并缓解细菌对宿主的损害程度。当人体多次接触细菌内毒素,再次给予高剂量的内毒素时人体仅出现轻微的反应或不反应,这种现象被定义为内毒素耐受或称之为低应答(hyporesponsiveness),它被认为是机体的一种适应性反应,可以有效的抑制单核巨噬细胞过度表达引起的炎症反应及败血症休克。 内毒素耐受现象一个世纪前就已经被认识到,但其作用机制至今尚未研究清楚,而且内毒素耐受的出现与细胞凋亡的抑制是否有关,也是一个倍受关注的问题。