[发明专利](S,S)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷的不对称合成方法、相关原料及制备方法

权利要求书

1.一种制备式(I)所示的(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的不对称合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)式(II)化合物通过官能团Y、Z与氨基反应进行分子内关环得到式(Ia)或式(Ib)化合物；

(2)式(Ia)化合物脱除手性辅基和保护基得到式(I)化合物，或式(Ib)化合物通过还原酰胺的羰基后脱除手性辅基和保护基得到式(I)化合物；

如果需要，可以先脱除式(II)化合物的手性辅基或进行保护基转化，再按照上述步骤得到式(I)化合物，

其中，*为手性辅基的手性中心标记；R为氨基保护基；R₁、R₂分别独立为C_1-4烷基、被羟基或羧基取代的C_1-4烷基、芳基、羧基、C_1-4烷氧羰基或氨甲酰基；当Z＝H₂时，Y为氯、溴、碘或羟基磺酸酯；当Z＝O时，Y为氢、羟基或C_1-4烷氧基。

2.根据权利要求1所述的制备式(I)所示的(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的不对称合成方法，其特征在于，所述R₁为苯基或取代苯基，所述R₂为C_1-4烷基或氨甲酰基。

3.根据权利要求1所述的制备式(I)所示的(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的不对称合成方法，其特征在于，所述式(II)化合物具有下列结构式(IIa)：

其中，R为氨基保护基，R₃为氢或C_1-4烷基。

4.根据权利要求1所述的制备式(I)所示的(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的不对称合成方法，其特征在于，所述式(II)化合物具有下列结构式(IIb)：

其中，R为氨基保护基，Y为氯、溴、碘或羟基磺酸酯。

5.根据权利要求1所述的制备式(I)所示的(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的不对称合成方法，其特征在于，所述式(Ia)化合物具有下列结构(Ia’)：

其中，R为氨基保护基。

6.根据权利要求3所述的制备式(I)所示的(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的不对称合成方法，其特征在于，所述式(IIa)化合物由式(III)化合物与手性胺(R)-1-苯乙胺通过脱水反应得到亚胺或烯胺化合物，再还原所述的亚胺或烯胺化合物进行制备，

其中，R为氨基保护基，R₃为氢或C_1-4烷基。

7.根据权利要求4所述的制备式(I)所示的(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的不对称合成方法，其特征在于，所述式(IIb)化合物由式(IV)化合物与手性胺(R)-1-苯乙胺通过脱水反应得到亚胺或烯胺化合物，再还原所述的亚胺或烯胺化合物进行制备，

其中，R为氨基保护基，Y为氯、溴、碘或羟基磺酸酯。

8.根据权利要求6或7所述的制备式(I)所示的(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的不对称合成方法，其特征在于，所述还原方法为催化氢化。

9.根据权利要求8所述的制备式(I)所示的(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的不对称合成方法，其特征在于，所述催化氢化的催化剂为雷尼镍。

10.根据权利要求8所述的制备式(I)所示的(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的不对称合成方法，其特征在于，所述催化氢化的催化剂为钯催化剂。

11.根据权利要求10所述的制备式(I)所示的(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的不对称合成方法，其特征在于，所述钯催化剂为钯碳。

12.一种化合物，其特征在于，所述化合物的结构式为式(Ia’)所示，

其中，R为氨基保护基。