[发明专利]脱氧核苷与核苷组合在制备治疗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及脱氧核苷与核苷组合在制备治疗肿瘤药物中的应用，具体地说是将一种或两种脱氧核苷与其它核苷中的一种或多种按组合成药用于治疗肿瘤，属于肿瘤药物领域。

背景技术

核苷（nucleoside）由碱基和五碳糖(核糖或脱氧核糖)连接而成，即嘌呤的N-9或嘧啶的N-1与核糖或脱氧核糖的C-1通过β糖苷键连接而成的化合物，包括核糖核苷和脱氧核糖核苷两类，核糖核苷是构成RNA的核苷，主要有腺苷、鸟苷、胞苷和尿苷；脱氧核糖核苷（简称脱氧核苷）是构成DNA的核苷，主要有脱氧腺苷、脱氧鸟苷、脱氧胞苷和脱氧胸腺苷。核苷可从水解核酸来制备。用吡啶水溶液、氧化铝或酶促水解核糖核酸RNA，可得到核糖核苷；用氧化铝或酶水解脱氧核糖核酸DNA可得到脱氧核糖核苷。核苷也可用化学方法合成。适当保护的核糖或脱氧核糖与碱基衍生物缩合，可得到相应的核糖核苷和脱氧核糖核苷。

核糖核苷，由除胸腺嘧啶外的嘌呤或嘧啶与核糖分子共价结合而成的化合物，主要有腺苷、鸟苷、胞苷和尿苷。腺嘌呤核苷(adenosine)简称腺苷，化学名：9-β-D-呋喃核糖基腺嘌呤，CAS号：58-61-7，分子式：C₁₀H₁₃N₅O₄，分子量：267.24。鸟嘌呤核苷简称鸟苷，化学名：9-β-D-呋喃核苷鸟嘌，CAS号：118-00-3，分子式：C₁₀H₁₃N₅O₅，分子量：283.24。胞嘧啶核苷简称胞苷，化学名：1-β-D-呋喃核糖基胞嘧啶，CAS号：65-46-3，分子式：C₉H₁₃N₃O₅，分子量243.22。尿嘧啶核苷简称尿苷，化学名：1-β-D-呋喃核糖基尿嘧啶，CAS号：58-96-8，分子式：C₉H₁₂N₂O₆，分子量244.20。

脱氧核糖核苷（deoxynucleoside），是嘌呤碱(腺嘌呤、鸟嘌呤)的N-9或嘧啶碱(胞嘧啶、胸腺嘧啶)的N-1与2-脱氧-D-核糖的C-1通过β糖苷键相连接而成的化合物，体内主要的脱氧核苷有脱氧腺苷、脱氧鸟苷、脱氧胞苷、胸腺嘧啶脱氧核苷（简称胸苷）。脱氧腺苷（deoxyadenosine）即2′-腺嘌呤脱氧核苷，化学名：9-β-D-2′-脱氧呋喃核苷腺嘌呤，是腺嘌呤的N-9与2-脱氧-D-核糖的C-1通过β糖苷键相连所形成的化合物，CAS号：958-09-8，分子式：C₁₀H₁₃N₅O₃，分子量：251.24。脱氧鸟苷（deoxyguanosine）即2′-鸟嘌呤脱氧核苷，化学名：9-β-2′-呋喃脱氧核苷鸟嘌呤，是鸟嘌呤的N-9与2-脱氧-D-核糖的C-1通过β糖苷键相连接所形成的化合物，CAS号：961-07-9，分子式：C₁₀H₁₃N₅O₄，分子量：267.24。脱氧胞苷（deoxycytidine）即2'-脱氧胞嘧啶核苷，化学名：1-β-2′-呋喃脱氧核苷胞嘧啶，是胞嘧啶的N-1与2-脱氧-D-核糖的C-1通过β糖苷键相连接所形成的化合物，CAS号：951-77-9，分子式：C₉H₁₃N₃O₄，分子量：227.22。胸腺嘧啶脱氧核苷简称胸苷（Thymidine）即2'-脱氧胸腺嘧啶核苷，或β-胸苷，化学名：9-β-D-呋喃核苷胸腺嘧啶，CAS号：50-89-5，分子式：C₁₀H₁₄N₂O₅，分子量为242.023。

脱氧核糖核苷是构成脱氧核糖核酸DNA的结构片段，脱氧核苷及其衍生物具有良好的生理活性，是基因药物和基因工程研究的重要原料。如2-氯脱氧腺苷用于治疗白血病，从复合虫草素中提取的2’脱氧腺苷和3’脱氧腺苷及2脱氧腺苷和3脱氧腺苷对肿瘤有明显的抑制作用，脱氧无环鸟苷（地昔洛伟）有显著的抗病毒作用，2脱氧胞苷（扎西胞苷）是临床上常用的治疗艾滋病的药物。因此脱氧核苷类似物是许多抗病毒、抗肿瘤、抗艾滋病药物的良好中间体。但是将脱氧核苷或/与其它核苷按组合，用于抗肿瘤领域，尚未见相关报道。

发明内容