[发明专利]一种阿伐他汀中间体(R)-(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的制备方法有效
| 申请号： | 201110314835.0 | 申请日： | 2011-10-17 |
| 公开（公告）号： | CN102442927A | 公开（公告）日： | 2012-05-09 |
| 发明（设计）人： | 熊绪杰;熊进军;何年兵 | 申请（专利权）人： | 黄冈华阳药业有限公司;黄冈师范学院 |
| 主分类号： | C07C255/20 | 分类号： | C07C255/20;C07C253/16 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 438600 湖北*** | 国省代码： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 中间体 氰基 羟基 丁酸 制备 方法 | ||
1.一种阿伐他汀中间体(R)-(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)将(S)-(-)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯溶于有机溶剂，加入固体碱和硫酸银催化剂，控制反应温度为0～50℃，发生环合反应，反应完成后过滤，常压脱去有机溶剂，得到3，4-环氧丁酸乙酯；
(2)将制得的3，4-环氧丁酸乙酯中加入氰化试剂和酸，控制溶液PH值为8～10，反应温度为-10℃～30℃，发生开环反应，生成(R)-(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯；
(3)反应完成后，加入有机溶剂萃取，回收有机层，得到(R)-(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯有机溶液；
(4)将(R)-(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯有机溶液脱除有机溶剂后在-740～-750mmHg压力下精馏，得到(R)-(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯成品。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述环合反应的反应时间为3～48h。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述的有机溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃或者乙腈中的一种。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述固体碱选自碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠中的一种。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述开环反应的反应时间为2～24h。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述的氰化试剂为氰化钠或氰化钾溶液，其质量浓度为10～30％。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述添加的酸选自硫酸、冰乙酸或柠檬酸中一种。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)所述有机溶剂为乙酸乙酯或二氯甲烷。
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