[发明专利]一种高纯度四氢叶酸的制备方法

权利要求书

1.一种高纯度四氢叶酸的制备方法，以叶酸为原料，其特征在于在氮气保护下，将叶酸在缓冲液中，用氢氧化钠调节至叶酸完全溶解，通过分批滴加NaBH₄还原剂，并控制pH在6-10的条件下将叶酸还原为四氢叶酸；

所述的叶酸、缓冲溶液、氢氧化钠、还原剂的配比按质量比即叶酸：缓冲溶液：氢氧化钠：还原剂为1:5-15:0.18-0.25:0.5-1.2；

所述的缓冲溶液为磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲溶液、磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲溶液、氢磷酸氢二钠-磷酸二氢钾缓冲溶液、巴比妥钠-盐酸缓冲溶液、三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲溶液、硼酸-硼砂缓冲溶液、甘氨酸-氢氧化钠缓冲溶液、硼砂-氢氧化钠缓冲溶液、碳酸钠-碳酸氢钠缓冲溶液或Britton-Robinson缓冲溶液；

所述的缓冲溶液的pH值范围为4-12，缓冲溶液的浓度为0.05-2mol/L；

所述的还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾、保险粉或亚硫酸氢钠。

2.如权利要求1所述的一种高纯度四氢叶酸的制备方法，其特征在于所述的叶酸、缓冲溶液、氢氧化钠、还原剂的配比按质量比即叶酸：缓冲溶液：氢氧化钠：还原剂优选为1:10:0.2:1。

3.如权利要求2所述的一种高纯度四氢叶酸的制备方法，其特征在于所述的缓冲溶液的pH值范围优选为6-10；缓冲溶液的浓度优选为0.1mol/L-0.5mol/L。

4.如权利要求3所述的一种高纯度四氢叶酸的制备方法，其特征在于所述的缓冲溶液的pH值范围优选为8；缓冲溶液的浓度优选为0.2mol/L。

5.如权利要求1、2、3或4任一所述的一种高纯度四氢叶酸的制备方法，其特征在于具体包括如下步骤：

（1）、氮气保护下，将叶酸、缓冲溶液、氢氧化钠、还原剂按质量比配比投入反应釜中进行合成反应，其中还原剂在5-8h内，控制相同的间隔时间，分3～6批加入到反应釜中；

合成反应过程控制温度为10-30℃，pH为6-10，搅拌转速为60-120r/min，时间为5-8h后，得反应液；

（2）、将步骤（1）的所得的反应液用盐酸调节pH至3.0-3.5，析出米白色固体，将固体过滤，用去离子洗涤，在五氧化二磷的存在下真空干燥即得四氢叶酸。

6.如权利要求5所述的一种高纯度四氢叶酸的制备方法，其特征在于步骤（1）所述的合成反应过程控制的pH优选为7，温度优选为25℃。

7.如权利要求6所述的一种高纯度四氢叶酸的制备方法，其特征在于步骤（2）调节pH所用的盐酸浓度优选为2M。