[发明专利]功能性消化道障碍预防、改善药以及食品

说明书

本申请是原案申请日为2005年9月16日、原案申请号为200580037945.X(国际申请号为PCT/JP2005/017548)、发明名称为“功能性消化道障碍预防·改善药以及食品”的专利申请的分案申请。 

技术领域

本发明涉及功能性消化道障碍预防·改善药，更具体地说，本发明涉及功能性消化道障碍(功能性胃肠病；FGIDs)、特别是腹痛、胃胀、胃灼热等功能性胃肠病(功能性消化不良FD)或胃食管反流病(GERD)的上消化道功能障碍的预防·改善药，消化道运动功能促进药，吞咽困难预防·改善药和5-羟色胺和/或一氧化氮游离促进药。本发明还涉及功能性消化道障碍预防·改善用等食品。 

背景技术

即使内窥镜诊断不断进步，对于患者自诉有上腹痛或不适感、食后胃胀、恶心·呕吐等上消化器官的症状，仍有很多无法说明其症状的病例。患者自诉有上述消化器官症状，但包括内窥镜在内的常规检查并未见器质性疾病，无法获得可解释症状分析，将该状态称为FD(功能性消化不良、非溃疡性消化不良(NUD)：上腹部不适的不定陈述或功能性胃肠病)。美国消化器官疾病学会将其定义为：“FD是未见消化性溃疡或癌症等器质性病变，持续四周以上有由于胃的内容物停滞而导致腹部饱胀感、恶心·呕吐、上腹痛、食欲不振或通便异常等上腹部症状不定的主诉的病态”。 

另一方面，目前我国是将上述病例被视为与器质性病变无关，称为“伴随慢性胃炎的上腹部消化道症状主诉”，在临床中通常诊断为“胃 炎”或“慢性胃炎”。目前，FD的亚型分类为溃疡症状型、消化道运动不全型、非特异型，以往被称为胃驰缓、神经性消化不良、胃神经官能症等疾病的也包含其中。 

另一方面，在明确伴随器质性病变(反流性食道炎、消化性溃疡、急性胃炎、消化器官癌、胰脏·胆道疾病等)时也可见腹痛或不适感、饮食后胃胀、恶心·呕吐等，这些不适感的改善对于提高患者的QOL来说是当务之急。NUD结合伴随便秘的排便困难感、残便感、腹痛、腹部饱胀感等下腹部消化道症状不定的主诉，推测日本国内总人口的约30％～50％曾经有过上述消化道症状不定的主诉。腹部症状不定的主诉的发病可能是性别、老年、疲劳、或欧美的饮食生活方式导致的肥胖的影响，可以说腹部症状不定的主诉是生活方式病以及代表现代社会的病症。虽然不是重大的疾病，但作为消化道症状不定的主诉的原因目前只显示与各种疾病(慢性胃炎、糖尿病、肥胖、便秘等)相关，其发生机理仅显示与消化道运动功能的降低有关。 

另外，大多数帕金森病、亨廷顿舞蹈病、橄榄体桥小脑萎缩症等进行性脑变性疾病或脑卒中患者等会并发消化道运动功能障碍，必须通过消化道运动功能的改善来提高QOL。这些患者中，由于语言障碍、意识障碍等原因而不能自诉症状不定的主诉的患者有很多，因此在对于器质性功能障碍进行护理的同时，实施去除症状不定的主诉等感觉障碍的护理才可能确实地提高QOL。 

目前，FD的治疗中是采用5-HT4受体激动药等。例如，西沙必利或甲氧氯普胺具有胃肠道的运动促进作用，应用于慢性胃炎、腹部饱胀感、反流性食道炎、腹部症状不定的主诉和假性肠梗阻的症状等的治疗。但是甲氧氯普胺在对中枢的多巴胺D2受体的作用中有椎体外系症状的副作用，另外应用西沙必利时可见帕金森症状。还应用了莫沙必利等，但效果并不充分，还会出现腹部膨胀感等副作用。反流症状型(GERD)的治疗使用了H2拮抗剂或质子泵抑制剂，但如果长期给药则其安全性尚未确定，必须进行定期检查。因此，这些现有药物 很难在确保充分的安全性的状态下获得治疗效果。 

这些FD和伴随消化道器质性障碍的消化道症状不定的主诉的治疗药还已知有5-HT3受体激动药、硝基甘油或硝酸盐等一氧化氮(以下称为NO)游离药等，但是，这些药物的靶—5-HT受体或NO激动性的蛋白质并不只停留在消化道粘膜中，也分布在包括脑在内的体内的各器官中，发挥各种生理作用。即，使用5-HT3拮抗药作为止吐药时，特别是非特异性的5-HT3受体的激动药会诱发恶心、呕吐。另外，已知在体循环系统中，非特异性的NO的游离会引起血压降低。因此，有必要开发只限定于消化道器官并可作用于这些靶的安全且有效性高的药物。