[发明专利]4′,5-二羟基-7-[4-(N,N-二乙氨基)丁氧基]异黄酮在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及化合物4′,5-二羟基-7-[4-(N,N-二乙氨基)丁氧基]异黄酮的新用途，尤其涉及4′,5-二羟基-7-[4-(N,N-二乙氨基)丁氧基]异黄酮在制备抗肿瘤药物中的应用。

技术背景

癌症是对人类生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌症。抗癌药物的研发一直是药学研究的热点。抗肿瘤药物中有74%是天然产物或其衍生物，如紫杉醇及其衍生物就是目前临床上应用效果比较好的抗肿瘤药物。因此，从天然产物中寻找抗癌化合物或先导化合物具有重要的意义。

染料木素（4’,5,7-三羟基异黄酮）是大豆异黄酮的主要生物活性物质，该化合物具有很强的雌激素活性，且对ERβ受体具有选择性，与ERβ的结合能力是ERα的七到八倍。染料木素对激素依赖的乳腺癌等癌症具有预防和治疗效果。但是染料木素本身的抗肿瘤活性并不强。

谭仁祥等描述了染料木素的衍生物4′,5-二羟基-7-[4-(N,N-二乙氨基)丁氧基]异黄酮的合成方法和在抗阿尔兹海默病治疗中的应用（中国专利申请号201010573851.7）。但对其抗肿瘤活性没有研究和开发报道。

发明内容

本发明提供化合物4′,5-二羟基-7-[4-(N,N-二乙氨基)丁氧基]异黄酮在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明采用如下技术方案：4′,5-二羟基-7-[4-(N,N-二乙氨基)丁氧基]异黄酮在制备抗肿瘤药物中的应用，4′,5-二羟基-7-[4-(N,N-二乙氨基)丁氧基]异黄酮的结构式为：                                                。

所述的抗肿瘤药物是4′,5-二羟基-7-[4-(N,N-二乙氨基)丁氧基]异黄酮和药学上可以接受的载体或辅料组成的制剂。

本发明通过抗肿瘤活性评价发现，4′,5-二羟基-7-[4-(N,N-二乙氨基)丁氧基]异黄酮对人乳腺癌细胞MCF-7细胞的生长有明显的抑制作用；对非雌激素依赖的人肝癌细胞株SMMC-7721和人胃腺癌细胞株SGC-7901的生长也具有很好的抑制作用，抑制这两株细胞生长的IC₅₀值分别为1~2 μM和3~4 μM。因此，4′,5-二羟基-7-[4-(N,N-二乙氨基)丁氧基]异黄酮具有广泛的抗癌活性，能用于制备抗癌药物，具有良好的开发应用前景。

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

具体实施方式

实施例1：化合物4′,5-二羟基-7-[4-(N,N-二乙氨基)丁氧基]异黄酮的制备

4′,5-二羟基-7-[4-(N,N-二乙氨基)丁氧基]异黄酮的制备包括以下步骤：

1、4′,5-二羟基-7-（4-溴丁氧基）异黄酮的制备

染料木素 (0.27 g, 1 mmol)，1, 4- 二溴丁烷 (5.4 g, 25 mmol)，K₂CO ₃ (0.07 g, 0.5 mmol) 溶解在 60 mL的无水DMF中， 40 ℃下超声反应1.5小时。反应完成后，反应混合物冷却到室温，滤除不溶物后，滤液减压蒸馏得到淡黄色固体，丙酮中重结晶得到浅黄色针状晶体，产率 86 %，熔点130-131℃。

¹ H NMR (DMSO-d₆): 1.83 (m, 2H), 1.94 (m, 2H), 3.60 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 4.12 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 6.40 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 8.40 (s, 1H), 9.65 (s, 1H), 12.95 (s, 1H). ESI-MS C₁₉H₁₇BrO₅ [M+H]⁺ 405. Anal. Calcd for C₁₉H₁₇ BrO₅: C, 56.31; H, 4.23. Found: C, 56.28; H, 4.27。