[发明专利]Tivozanib酸性盐及其制备方法和晶型

权利要求书

1.N-{2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉)氧基]苯基}-N’-（5-甲基-3-异恶唑基）脲的盐酸盐、硝酸盐或硫酸盐。

2.N-{2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉)氧基]苯基}-N’-（5-甲基-3-异恶唑基）脲酸性盐的制备方法，将N-{2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉)氧基]苯基}-N’-（5-甲基-3-异恶唑基）脲在溶剂中溶解后与酸发生反应，冷却结晶。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的酸为12N的盐酸，所述的溶剂为如下的一种或多种：1-丁醇、N,N-二甲基甲酰胺、1-丙醇。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的酸为65-70%的硝酸，所述的溶剂为如下的一种或多种：甲醇、N,N-二甲基甲酰胺、醋酸乙酯。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的酸为98%硫酸，所述的溶剂为如下的一种或两种：甲醇、乙腈。

6.N-{2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉)氧基]苯基}-N’-（5-甲基-3-异恶唑基）脲盐酸盐晶型Ⅰ，该晶型X-射线粉末衍射在反射角2θ为8.75±0.2°，11.48±0.2°，15.27±0.2°，17.18±0.2°，17.51±0.2°，18.81±0.2°，20.03±0.2°，22.6±0.2°，23.02±0.2°，25.32±0.2°，25.43±0.2°，26.25±0.2°，26.63±0.2°，27.00±0.2°，28.56±0.2°处有特征峰。

7.N-{2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉)氧基]苯基}-N’-（5-甲基-3-异恶唑基）脲盐酸盐晶型Ⅱ，该晶型X-射线粉末衍射在反射角2θ为9.37±0.2°，12.15±0.2°，12.54±0.2°，12.89±0.2°，21.32±0.2°，21.47±0.2°，21.82±0.2°，22.13±0.2°，23.18±0.2°，24.12±0.2°，25.22±0.2°，25.95±0.2°处有特征峰。

8.N-{2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉)氧基]苯基}-N’-（5-甲基-3-异恶唑基）脲盐酸盐晶型Ⅲ，该晶型X-射线粉末衍射在反射角2θ为5.07±0.2°，7.20±0.2°，11.42±0.2°，14.59±0.2°，20.43±0.2°，21.87±0.2°，23.75±0.2°，24.59±0.2°，24.72±0.2°，25.18±0.2°，25.36±0.2°，26.01±0.2°处有特征峰。

9.N-{2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉)氧基]苯基}-N’-（5-甲基-3-异恶唑基）脲硝酸盐晶型Ⅰ，该晶型X-射线粉末衍射在反射角2θ为7.23±0.2°，9.50±0.2°，10.92±0.2°，11.89±0.2°，17.95±0.2°，18.93±0.2°，19.81±0.2°，21.91±0.2°，23.64±0.2°，23.83±0.2°，24.44±0.2°，25.51±0.2°，26.12±0.2°，27.40±0.2°，27.57±0.2°，28.34±0.2°，28.95±0.2°，29.08±0.2°处有特征峰。

10.N-{2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉)氧基]苯基}-N’-（5-甲基-3-异恶唑基）脲硝酸盐晶型Ⅱ，该晶型X-射线粉末衍射在反射角2θ为9.08±0.2°，11.78±0.2°，23.34±0.2°，23.45±0.2°，23.68±0.2°，24.80±0.2°，25.90±0.2°，26.21±0.2°，26.5±0.2°处有特征峰。

11.N-{2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉)氧基]苯基}-N’-（5-甲基-3-异恶唑基）脲硫酸盐晶型Ⅰ，该晶型X-射线粉末衍射在反射角2θ为8.71±0.2°，9.41±0.2°，9.56±0.2°，12.30±0.2°，13.99±0.2°，14.41±0.2°，15.15±0.2°，17.26±0.2°，21.40±0.2°，21.96±0.2°，25.38±0.2°，25.61±0.2°，26.90±0.2°处有特征峰。

12.N-{2-氯-4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉)氧基]苯基}-N’-（5-甲基-3-异恶唑基）脲硫酸盐晶型Ⅱ，该晶型X-射线粉末衍射在反射角2θ为6.19±0.2°，8.1±0.2°，12.35±0.2°，13.1±0.2°，16.65±0.2°，18.38±0.2°，18.52±0.2°，21.14±0.2°，22.07±0.2°，22.15±0.2°，23.03±0.2°，23.92±0.2°，24.13±0.2°，24.78±0.2°，5.68±0.2°，26.53±0.2°，27.02±0.2°，28.14±0.2°处有特征峰。