[发明专利]一种无针注射用注射剂的制备方法及应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种无针注射用注射剂的制备方法和用途，且尤其涉及一种呈粉末形式的注射剂的制备方法和用途。

背景技术

生物制品是应用普通的生物材料或通过基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备的，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。目前，我国人用生物制品包括细菌类疫苗(含类毒素)、病毒类疫苗、抗毒素及免疫血清、血液制品、细胞因子、体内及体外诊断制品以及其他活性制剂(包括毒素、抗原、变态反应原、单克隆抗体、重组DNA产品、抗原-抗体复合物、免疫调节剂、微生物制剂等)。大多数生物制品的活性组分均为大分子的生命物质(如蛋白质、多肽、核酸、多糖等)，其相对分子质量较大，不易穿透胃肠道屏障被机体所吸收，且易被消化液分解而失活，故不适宜口服给药，大多数情况下需静脉注射、肌肉注射、皮下注射等。但是，普通注射给药存在很多问题，例如：1)会导致出血，存在交叉感染风险；2)组织损伤大，一些慢性疾病如糖尿病患者需长期注射胰岛素，往往造成注射部位组织硬化、结块等病变；3)痛感强烈，患者的顺应性较差，对于儿童和有恐针感的人更是难以适应，针刺的疼痛感让他们无法忍受；4)通常需要专业人员完成，不适于自我给药。

本专利申请人在先申请的无针粉末注射给药技术(CN 201643226)刚好弥补了这些缺陷：无针粉末注射技术通过皮肤给药，透皮吸收可避免首过效应，生物利用度高，可有效避免交叉感染，无针、无痛，给药效率高，可自我操作，特别适合需长期给药治疗的患者、儿童和有恐针感的患者。

无针粉末注射技术对药物粉末的制备方法和粉末性质有特殊的要求：1)载药粉末的密度较大，且为实心颗粒，具有较大的机械强度，利于穿透皮肤角质层；2)粉末粒径较大(如数十到数百微米)，以使载药粉末被高速气流加速时获得较大的动能(动量)，利于穿透皮肤角质层；3)粉末粒径分布较窄，以保证载药粉末被高速气流加速时获得相近似的动能(动量)，保证药物递送的重现性和稳定性。目前已有的粉末制备方法大多不适应于无针粉末注射，达不到实用化、商业化的要求。已公开的一些药物粉末或微粒制备方法大多数是针对于微球和微囊设计的，载体大多为高分子化合物，密度低(通常在1g/cm³左右或更低)，且多为空心颗粒，机械强度小，不易穿透皮肤角质层；同时，所获得微球或微囊大多粒径较小，如数微米到二三十微米，且粒径分布较宽，难以满足上述对无针注射粉末的技术要求，因而通过无针粉末注射给药的效率不高、生物利用度较低；另外，所采用载体物质的生物相容性问题和体内降解也是限制因素之一。之前，本专利发明人曾公开过一种直接混合的粉末制备方法，此方法仍然存在较大的缺陷：1)磷酸盐与胰岛素混合溶液，减压干燥，以使胰岛素和磷酸盐共同结晶(或仅是二者分别结晶的混合物)，所得到的粉末粒径均匀性较差；2)胰岛素并不能有效附着在磷酸盐载体上，给药效率较低；3)减压干燥使胰岛素失活严重等问题。

发明内容

鉴于上述因素，本发明提供了一种适于载荷生物制品的高效粉末制备方法，以此法制备出的粉末为实心颗粒、密度大、机械强度大、粒度均匀、稳定性强、载药量高，可有效穿透皮肤角质层、到达皮内或皮下部位发挥效力，生物利用度高。

本发明的首要目的在于提供一种无针注射用的注射剂。

本发明的另一个目的是提供一种无针注射用的注射剂的制备方法。

本发明的另一个目的是提供一种无针注射用的注射剂用于制备预防或治疗疾病的药物的用途。

本发明的又一目的是提供一种使用无针注射用的注射剂进行无针注射的方法。

在第一方面，本发明提供了一种无针注射用的注射剂，本发明的注射剂呈粉末形式，且所述注射剂包括质量比为1∶20-1∶80的生物制品和脱结晶水无机盐，所述粉末为所述生物制品包裹在所述脱结晶水无机盐外表面的实心颗粒，且所述粉末的粒径在20-200微米之间。优选地，所述质量比为1∶20-1∶60，最优选为1∶20-1∶40；所述粒径在50-70微米之间。

在第一方面的实施方案中，所述生物制品包括但不限于下列生物制品中的一种或多种：胰岛素、干扰素、疫苗、抗毒素及免疫血清、血液制品、细胞因子、体内及体外诊断制品以及其他活性制剂。优选地，所述生物制品选自胰岛素、干扰素和疫苗中的一种或多种。更优选地，所述生物制品为胰岛素。