[发明专利]莫西沙星中间体〔1S，6R〕—8—苄基—7，9—二氧—2，8—二氮杂双环［4．3．0］壬烷的制备方法

权利要求书

1. 一种莫西沙星中间体(1S,6R)- 8-苄基-7,9-二氧-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的制备方法，其特征在于：所述的制备方法为：以结构式如I所示的顺式-8-苄基-7,9-二氧-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷为原料，与结构式如III所示的拆分剂N-乙酰-L-亮氨酸在拆分溶剂中进行拆分，形成结构式如IV所示的(1S,6R)-8-苄基-7,9-二氧-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷·N-乙酰-L-亮氨酸盐的结晶，过滤并洗涤结晶，该结晶在碱性水溶液中游离，用甲苯或二氯甲烷提取，有机相经干燥，过滤，减压浓缩，得到结构式如V所示的(1S,6R)- 8-苄基-7,9-二氧-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷，制备流程如下所示：

根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的拆分具体为：先将原料溶于拆分溶剂中，加入拆分剂，升温直到反应液澄清，然后冷却至-10~50℃结晶，搅拌条件下保温12~24小时。

2.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：冷却至10~30℃结晶。

3.根据权利要求1或2或3所述的制备方法，其特征在于：所述的原料和拆分剂的摩尔比是1：0.4~2。

4.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的原料和拆分剂的摩尔比是1：0.5~1。

5.根据权利要求1或2或3所述的制备方法，其特征在于：所述的拆分溶剂为单一有机溶剂，单一有机溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙醚、甲基叔丁基醚、丙酮、丁酮、4-甲基-2-戊酮、乙腈、甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷中的一种，所述的单一有机溶剂的用量为每1g原料加1~30ml单一有机溶剂。

6.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述的单一有机溶剂的用量为每1g原料加3~10ml单一有机溶剂。

7.根据权利要求1或2或3所述的制备方法，其特征在于：所述的拆分溶剂为混合溶剂，混合溶剂由单一有机溶剂与水混合组成，单一有机溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙醚、甲基叔丁基醚、丙酮、丁酮、4-甲基-2-戊酮、乙腈、甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷中的一种，所述的混合溶剂的用量为：单一有机溶剂加入量为每1g原料用1~30ml单一有机溶剂，水加入量为原料与水摩尔比1：0.5~10，组合形成的混合溶剂量。

8.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述的混合溶剂的用量为：单一有机溶剂加入量为每1g原料用3~10ml单一有机溶剂，水加入量为原料与水摩尔比1：0.5~3，组合形成的混合溶剂量。

9.根据权利要求1或2或3所述的制备方法，其特征在于：结构式如IV所示的(1S,6R)-8-苄基-7,9-二氧-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷·N-乙酰-L-亮氨酸盐的结晶用乙腈或四氢呋喃重结晶。