[发明专利]α-溴丙酸乙酯的高选择性合成方法

说明书

一、技术领域

本发明涉及已知化合物的制备方法，确切地说是α-溴丙酸乙酯的高选择性合成方法。

二、背景技术

α-溴丙酸乙酯是一种无色液体，有强烈刺激气味，见光易变黄，沸点为160℃，与乙醇、乙醚、三氯甲烷相混溶，不溶于水。它可以作为生产多种化工原料的中间体，也可以作为染料、药物和有机合成等领域的中间体。它被用作除草剂喹禾灵的专用合成中间体，有着十分广泛的用途。

研究表明，双官能团化合物，如溴代醇的溴代羟基基团有很高的反应活性，在碱性条件下不稳定，原因是羟基上的孤对电子易进攻溴元素而形成醚，从而导致反应效率降低。而避免副反应的发生就需要对溴的官能团进行保护，溴代乙酸酯类化合物在一定条件下可脱酯释放羟基，起到溴的官能团的保护作用。

α-溴丙酸乙酯还是著名有机Darzens反应原料。醛或酮在强碱(如醇钠、醇钾、氨基钠等)作用下与α-溴丙酸乙酯发生缩合反应，生成α，β-环氧羧酸酯(即缩水甘油酯)。

几十年来，人们曾用多种物质为原料来合成α-溴丙酸乙酯，如卤代醇、有机金属化合物、羧酸酯、三芳基膦等，同时以羧酸酯为原料合成α-溴代乙酸乙酯是历年来这一领域研究的热点，由于羧酸酯α-位的不活泼性，很难找到一种催化活性高，对产物具有区域选择性的溴化试剂。

文献报道采用丙酸为原料，通过两步反应生成α-溴丙酸乙酯。第一步丙酸通过与溴反应生成溴代丙酸；第二步是一个酯化反应，在浓硫酸催化下，溴代丙酸与乙醇发生脱水反应，生成α-溴丙酸乙酯。

传统Hell-Volhard-Zelinski反应有效催化剂为三溴化磷，但三溴化磷的蒸气与液体强烈刺激性和腐蚀性，不易称取和操作，且三溴化磷价格较贵。鉴于溴代乙酸乙酯的实际应用价值，而当前该种化合物的合成绝大部分还依然处在实验室研究阶段，国内外生产此类产品的厂家较少，面对越来越广阔的市场前景，对α-溴代乙酸乙酯类化合物的合成方法研究意义重大。

三、发明内容

本发明的目的在于提供一种反应条件温和、选择性好、收率高的α-溴丙酸乙酯的高选择性合成方法。

本发明解决技术问题采用如下技术方案：

本发明α-溴丙酸乙酯的高选择性合成方法的特点在于：以丙酸和溴素为原料，以红磷为催化剂，在50-200℃下反应2-5小时生成α-溴代丙酸酰溴，然后加入缚酸剂与乙醇，常温反应2-5小时得到α-溴丙酸乙酯；

溴素的摩尔量为丙酸摩尔量的0.5-1.5倍；红磷的摩尔量为丙酸摩尔量的0.1-1倍；乙醇的摩尔量为丙酸摩尔量的0.5-2倍；

所述缚酸剂为三聚磷酸钠、三乙胺或吡啶，添加量为丙酸摩尔量的0.5-1.5倍。

合成α-溴丙酸酰溴的反应温度优选为100-150℃。

所述缚酸剂为三聚磷酸钠，添加量优选为丙酸摩尔量的0.8-1.3倍。

红磷的摩尔量优选为丙酸摩尔量的0.3-0.6倍。

乙醇的摩尔量优选为丙酸摩尔量的0.8-1.3倍。

本发明以丙酸和溴素为原料，在磷的催化下，加热反应，待反应结束后冷却至室温，加入一定量的缚酸剂和乙醇，反应合成α-溴丙酸乙酯。具体合成路线见下式：

反应温度对反应速率有着直接的影响，根据Arrhenius方程可知高温对活化能高的反应有利，低温对活化能低的反应有利，因此选择适当的反应温度可以加速主反应的速率，抑制副反应发生。由于第二步反应是活性高不稳定的中间体的亲核取代反应，放热且极易发生，不易有副产物生成。故选择常温下反应，实验证明在常温下反应速率很快。这里考虑的温度因素是第一步生成α-溴代丙酸酰溴反应的温度，温度控制在50-200℃，最好在100-150℃。

Hell-Volhard-Zelinski反应有效催化剂为三溴化磷，一般方法为直接滴加催化量的三溴化磷。但三溴化磷的蒸汽与液体强烈刺激性和腐蚀性，不易称取和操作，且三溴化磷价格较贵。故选用红磷与溴代替三溴化磷，红磷易得且性质稳定。实验证明，红磷与溴代替三溴化磷催化Hell-Volhard-Zelinski反应效果类似。红磷的投入量控制在丙酸摩尔量的0.1-1.0倍，最好为0.3-0.6倍。

乙醇的用量对反应也有一些影响，乙醇的投入量过少反应产率低，增加乙醇的投入量可以提高产率。因此乙醇的用量在丙酸摩尔量的0.5-2倍，最好为0.8-1.3倍。