[发明专利]一种大蒜素类衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及大蒜素类衍生物的合成方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

大蒜(Alliiridum)是中国传统的食药两用植物，大蒜素是从大蒜球茎中提取分离得到的有效成分，结构式为CH₂＝CH-CH₂-S-S-S-CH₂-CH＝CH₂，化学名称为二烯丙基三硫醚。科学研究结果表明，大蒜素具有多方面的医疗和保健作用，其对多种细菌、病毒、真菌等病原微生物及肿瘤等都有不同程度的抑制和杀灭作用，另外，它还具有降血压、降血脂、降血糖、提高机体免疫力和抗氧化等药理活性。目前，大蒜素在临床上主要作为抗菌药物使用，有天然广谱抗生素之誉，适用于细菌感染和深部真菌感染。但是，大蒜素存在刺激性强和稳定性差等缺点，使其推广应用受到很大限制。

目前，国内外学者主要通过包埋法、微波超声法等物理方法来降低大蒜素的刺激性，但是这些方法不能从根本上解决问题，而且有可能降低大蒜素的药理活性。其中，D一环糊精包合法是公认较好的方法，但也存在包封率不高、效果不理想、成本较高等问题。研究表明：具有如下结构通式的大蒜素类衍生物

不仅性质稳定、无异味，且消毒杀菌效果良好，可从根本上解决大蒜素存在的刺激性强和稳定性差等缺点(J.Am.Chem.Soc.，1947，69，1710～1713.)。但是，现有技术中关于上述大蒜素类衍生物的制备方法存在条件苛刻、试剂昂贵、步骤繁琐、收率低及环境污染大等一系列问题(J.Am.Chem.Soc.，1949，71，3565～3566和J.Am.Chem.Soc.，1997，119，9309～9310以及J.Org.Chem.，1978，43(13)，2728～2730)，不适合工业化生产，以致影响了该类衍生物的广泛推广应用。

发明内容

针对现有技术所存在的上述问题和缺陷，本发明提供一种制备条件温和、收率较高、操作简单及清洁环保的上述大蒜素类衍生物的合成方法。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种大蒜素类衍生物的合成方法，所述的大蒜素类衍生物具有如下结构通式：

其合成方法包括如下步骤：以为原料，脯氨酸为催化剂，在溶剂中与过氧化氢反应；其中：R¹与R²相同或不同，均为C₁-C₄的烷烃基或C₂-C₄的烯烃基。

所述大蒜素类衍生物的合成方法，还可以包括如下步骤：以为原料，脯氨酸为催化剂，在氧化剂作用下，于溶剂中与过氧化氢反应；其中：R¹与R²相同或不同，均为C₁-C₄的烷烃基或C₂-C₄的烯烃基。

所述的R¹与R²优选为相同，且均优选为甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基或烯丙基。

所述的与过氧化氢的摩尔比推荐为1∶1～1∶5；优选为1∶1～1∶3。

所述的反应温度推荐为0～60℃；优选为0～40℃。

所述的溶剂推荐为水、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、叔丁基甲基醚、乙腈、二氯甲烷或1，2-二氯乙烷；优选为水、叔丁基甲基醚、乙腈或1，2-二氯乙烷。

所述的氧化剂推荐为浓硫酸、浓硝酸、氯气、次氯酸钠、过氧叔丁醇或间氯过氧苯甲酸；优选为浓硝酸、氯气、过氧叔丁醇或间氯过氧苯甲酸。

所述的氧化剂与过氧化氢的摩尔比推荐为0.1∶1～0.8∶1；优选为0.2∶1～0.5∶1。

与现有技术相比，本发明的合成方法具有反应条件温和、操作简便、反应收率较高及清洁环保等优点，适合工业化生产要求，为所述大蒜素类衍生物的广泛推广应用提供了可行性。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步详细、完整地说明。

实施例1：甲基硫代亚磺酸甲酯的制备

将二甲基二硫(20g)和L-脯氨酸(2g)溶于乙腈(10ml)中，在0℃下向其中滴加双氧水(30％，40g)；搅拌，自然升温到25℃，待反应完全后，于20℃下减压去除乙腈；加入二氯甲烷萃取分层，收集有机层，用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥；在20℃下减压浓缩，去除溶剂，得到的淡黄色油状产物，即为甲基硫代亚磺酸甲酯18.7g，摩尔收率80％，HPLC纯度＞90％。