[发明专利]一种制备帕瑞昔布的方法

权利要求书

1.一种制备帕瑞昔布的方法，其特在在于包括以下步骤：

(一)、制备1-苯基-2-(4-磺酸基苯基)乙酮：

将1，2-二苯乙酮溶于丙酮中，加入等摩尔量的氯磺酸，室温反应；反应毕，蒸发回收丙酮，加入水在一定温度下反应一段时间，冷却后，加入乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥酯层，过滤，浓缩一定体积，冷却析晶，得到目标化合物；

(二)、制备1-苯基-2-(4-磺酸基苯基)-2-乙酰基乙酮：

将1-苯基-2-(4-磺酸基苯基)乙酮加入到吡啶中，滴加氯乙酰氯；在一定温度下反应一定时间后，减压除去吡啶，残余物倒入冰水中；过滤，收集滤饼，滤饼依次用水、甲醇洗涤，干燥，得到目标化合物；

(三)、制备4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑)苯磺酸：

1-苯基-2-(4-磺酸基苯基)-2-乙酰基乙酮溶于乙醇中，分次加入等摩尔盐酸羟胺，在一定温度反应一定时间后，冷却结晶，得到中间体；

(四)、制备伐地昔布：

将4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑)苯磺酸加入一定量的氯化亚砜中，在一定温度反应一定时间；减压去除多余的氯化亚砜，残余物直接加入乙醇溶解，随后加入一定量的氨水溶液，在一定温度下反应一定时间；反应毕，减压回收溶剂，残余物分散冰水中，过滤，得到目标化合物；

(五)、制备帕瑞昔布：

伐地昔布溶于一定量的丙酸酐和丙酸混合溶液中，在一定温度反应一定时间后，减压蒸出溶剂，残余物直接加入水，过滤，滤饼干燥；用丙酮重结晶，得到最终产物。