[发明专利]一种含有贯叶金丝桃提取物的胶囊

说明书

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，具体涉及一种含有贯叶金丝桃提取物的胶囊。

背景技术

贯叶连翘又名贯叶金丝桃，西方国家称贯叶连翘为Stjohn’s wort，俗称为圣约翰草。贯叶连翘系藤黄科会丝桃属多年生草本植物，是世界上分布最广的天然植物。在我国主要分布与四川、陕西、贵州、河北、山东、江西、江苏等省。

贯叶连翘在民间已有二千四百余年的药用历史。传统中医药学认为，其性平，味辛苦涩，具有清心明目、舒经活血、止血生肌、解毒消炎、利湿之功效。在欧洲贯叶连翘被广泛用于治疗轻、中度抑郁已有十余年历时，未发现有明显的不良反应，被誉为“天然氟西汀”。由于贯叶连翘提取物在欧美的疗效显著、副作用小、使用安全，已成为治疗抑郁症的首选药，并已被德国、美国收录药典。[孔繁鑫等，贯叶连翘(圣约翰草)抗抑郁应用研究进展，中国中西医结合学会精神疾病专业委员会第十届学会会议]。贯叶连翘含有多种活性化学成分，主要有苯并二蒽酮类化合物(如金丝桃素、伪金丝桃素等)、间苯三酚类化合物(如贯叶金丝桃素、加贯叶金丝桃素等)、黄酮类化合物(如槲皮素、芦丁、金丝桃苷等)。据文献报道，贯叶连翘的抗抑郁作用主要是由苯并二蒽酮、间苯三酚类、黄酮类这些成分综合作用的结果。有研究报道贯叶连翘除了具有抗抑郁作用，其在临床研究中还用于脑缺血保护、治疗酒精成瘾、神经系统退行性疾病、抗病毒(如肝炎病毒、单纯疱疹病毒、水痘病毒、和巨细胞病毒、艾滋病病毒等)、抗肿瘤(如直肠癌、胃癌、白血病、胶质细胞瘤等)、介导光动力疗法抑制肿瘤等多方面都有作用[圣约翰草提取物的临床研究进展，王泽剑等，国外医学脑血管分册，2003年5月，第11卷第3期]。贯叶连翘还被用于治疗外伤(如创伤、烧伤、烫伤)[贯叶金丝桃的化学成分与药理作用研究进展，陈茂霞等，中药研究与信息，2001年10月，第3卷第10期]。相关研究还表示，贯叶连翘提取物还有抗菌作用，对黄色短杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、绿脓杆菌、苏云金杆菌7216有很强的抑菌和杀菌作用，并且相关结果还提示TEHPL可主要用于抗临床革兰氏阳性致病菌菌株所致感染[贯叶连翘总提取物对致病细菌的抗茵作用，李宏等，广西植物，27(3)：466-468]。此外，贯叶连翘提取物在治疗血管性痴呆上有研究前景[贯叶连翘提取物对血管性痴呆大鼠学习行为和组织病理学的保护作用，孙闵等，中药药理与临床2006年，22(6，)]，并且能够提高小鼠学习记忆的能力，在抗衰老作用方面有应用的前景[贯叶连翘提取物提高衰老小鼠学习记忆能力的研究，姚五湖等，今日药学，2010年4月第20卷第4期]。可以看出人们对于贯叶连翘这种植物药的开发呈现出越来越热的趋势。因此，为了更好地将贯叶连翘应用于医药领域，对其提取物的制剂工艺进行研究，更好地开发贯叶连翘提取物制剂就显得非常重要。

胶囊剂具有可以掩盖药物的异味、易臭味，美观、易服用、崩解快、溶出度高、吸收好，生物利用度高、可定时定量释放药物等优点。近年来，随着胶囊生产流水线的不断引进和胶囊剂填充封口机的广泛使用，我国胶囊剂生产无论在品种上或产量上都有很大增长。

中药胶囊剂一般由生药原粉、或部分生药原粉、部分浸膏粉，或全浸膏粉填充而成。常规的中药胶囊制备流程为：先将中药材进行处理(如粉碎制备成生药原粉，或提取制备成为浸膏)，然后将药材以及辅料混合均匀制备成细粉或颗粒，再将制备好的细粉或颗粒填充到空心胶囊中，最后经过除粉、胶囊封口、打光、包装后制成成品。

由于中药浸膏多采用水提、醇提的方法制得，提取物中常含有淀粉、粘液质、多糖、无机盐等亲水性成分，易吸收空气中的水分，吸湿后外观变黑，易于结块液化，流动性差，从而造成中药硬胶囊质量不稳定，特别是崩解时限不稳定，崩解时限过长的缺点。常见的解决上述问题方法是：1)改进药材的提取工艺，即通过醇沉法、澄清剂法、过滤法，离心等方法除去吸湿性杂质。但由于中药材所含活性物质以及吸湿性杂质的成分均比较复杂，因此针对不同药材，要研究出既能有效除去吸湿性杂质，又能保证活性物质的量不降低的提取工艺，难度是比较大的，并且通常会增加提取工艺的步骤，使得提取操作复杂化。2)改进处方，加入助流剂、崩解剂等辅料降低吸湿性。3)改变制剂工艺，如将药物粉末制成制颗粒后再进行填充；或者在已制备出的药物颗粒或微丸上包薄膜衣，从而降低其吸湿性，但包衣技术需要特殊的设备，并且会增加整个工艺使用的原料以及操作步骤，从而增加相应的生产成本。4)选择新的包装材料，如采用海藻多糖胶囊、HPMC胶囊以及密封性能更好的包材。