[发明专利]罂粟壳浸膏和止咳片剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及罂粟壳浸膏的制备方法，由该罂粟壳浸膏制备的止咳片剂以及该止咳片剂的制备方法。

背景技术

止咳宝片是以清代名医程钟龄在《医学心悟》收录名方“止咳散”的基础上创制的中成药，是《中华人民共和国药典》2000年版、2005年版、2010年版收载品种，是由紫菀、桔梗、百部、陈皮、荆芥、前胡、橘红、罂粟壳浸膏、枳壳、五味子、干姜、甘草及氯化铵、薄荷素油等药材经提取制备而成的复方制剂，具有宣肺祛痰，止咳平喘的功效，用于外感风寒所致的咳嗽、痰多清稀、咳甚而喘；慢性支气管炎、上呼吸道感染见上述证候者。

但该品种存在以下缺点：制备工艺简单，特别是罂粟壳浸膏制备工艺不合理，有效成份含量不高；检测方法采用简单的紫外吸收方法，检测准确度和精确度不高，不能准确控制产品质量，等等。广州台城制药有限公司专利：止咳中药组合物及其制备方法(专利授权公告号：CN 101862442B)，其采用热回流提取、喷雾干燥方法，此法较传统方法有所提高，但对有效成分的提取，特别是止咳作用的主要成分磷酸可待因有效成分未提取完全，存在一定的局限性。

罂粟壳浸膏制备方法最早收载于中华人民共和国卫生部标准(WS-220(2-48)90，其制法为：取罂粟壳洗净，磨成粗粉，加60％乙醇浸渍提取二次，每次48小时，合并乙醇提取液，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，比重1.20，得浸膏约12％，取样测定浸膏含量、水份后，加辅料，干燥，粉碎。制成每克含无水吗啡(C₁₇H₁₉NO₃)6mg的粗粉。此制备方法提取的吗啡含量低，特别是止咳有效成分磷酸可待因的量几乎没有，造成产品临床疗效差。

止咳宝片吗啡质量控制方法收载于《中国药典》2010版，采用多种有机溶剂多次萃取提取吗啡成分后，采用紫外分光光度法测定无水吗啡含量。采用分光光度法测定吗啡含量，在生产检验中发现吗啡含量波动较大，给生产质量控制造成难度，经分析，供试液制备过程复杂，致使样品中吗啡易损失，且操作时间长、操作强度大；同时，在几年的生产检测中发现止咳宝片的其他成分提取的干膏粉对吗啡的紫外分光光度法含量测定有不同程度的干扰，造成吗啡含量虚高。另一方面，供试液制备过程中使用大量的苯、氯仿等有机溶剂，毒性较强，对操作人员健康有较大影响；

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种制备罂粟壳浸膏的方法，该方法通过依次用50-100％乙醇、碱性水溶液和水对罂粟壳进行多次提取，能够显著提高有效成分的提取率，提高产品质量，满足临床疗效的需要。

本发明还提供了由所述制备罂粟壳浸膏的方法得到的罂粟壳浸膏。

本发明还提供了所述的罂粟壳浸膏用于制备止咳药物的用途。

本发明进一步提供了一种止咳片剂的制备方法，所述制剂由紫菀、桔梗、百部、陈皮、荆芥、前胡、橘红、枳壳、五味子、干姜、甘草、罂粟壳浸膏、氯化铵、薄荷素油以及药学上的常规辅料制成。

本发明还进一步提供了由所述制备止咳片剂的方法制备的止咳复方制剂。

所述复方制剂包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、糖浆剂、缓释制剂和控释制剂等，优选片剂。

本发明又进一步提供了所述复方片剂的质量控制方法，该方法采用高效液相测定方法代替传统的分光光度法测定其中的吗啡含量，方法精确可靠，从而能更好地发挥临床疗效。

具体实施方式

以下将详述本发明。

本发明提供了一种制备罂粟壳浸膏的方法，所述方法包括以下步骤：

(1)取罂粟壳粉碎，得罂粟壳粗粉；

(2)加4-10倍量的50-100％乙醇回流提取2.5-3.5小时得提取液；

(3)残渣用4-10倍量的碱性水溶液煎煮提取1.5-2.5小时得提取液；

(4)滤渣再用4-10倍量的水煎煮提取1.5-2.5小时得提取液；

(5)将上述提取液分别浓缩后合并或将上述提取液合并后浓缩得稠膏，干燥得罂粟壳干浸膏粉。

其中，所述碱性水溶液可为氨水溶液、碳酸钠溶液、碳酸氢钠溶液、磷酸氢钠溶液等，优选氨水溶液。

所述乙醇优选为60-95％乙醇，更优选75-95％乙醇。

所述干燥可采用真空微波干燥(0.06Mpa，60-80℃)。

优选地，步骤(2)中乙醇的用量为罂粟壳粗粉的5-8倍，步骤(3)中碱性水溶液的用量为罂粟壳粗粉的6-9倍，步骤(4)中水的用量为罂粟壳粗粉的6-9倍。