[发明专利]嵌段共聚物与液体组合物和核酸制剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种嵌段共聚物，其特征在于，该嵌段共聚物由A嵌段和B嵌段组成，其中，所述A嵌段为聚己内酯嵌段，所述B嵌段为聚磷酸酯嵌段，且所述聚磷酸酯嵌段具有式I所示的结构单元，

式I，

其中，R₁为任选取代的C2-C10的亚烷基，X为卤素；

所述嵌段共聚物中，A嵌段与B嵌段的重量比为1∶0.1-5.3。

2.根据权利要求1所述的嵌段共聚物，其中，所述聚己内酯嵌段具有式II所示的结构，且所述嵌段共聚物为A-B两嵌段共聚物，

式II，

其中，R₂为任选取代的C1-C10的烷基，m为大于1的整数。

3.根据权利要求1或2所述的嵌段共聚物，其中，所述聚己内酯嵌段的平均分子量为500-40000。

4.根据权利要求1或2所述的嵌段共聚物，其中，所述聚磷酸酯嵌段的平均分子量为500-10000。

5.一种嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤，

(1)在开环聚合反应条件下，在开环聚合催化剂存在下，将聚己内酯、式III所示的化合物和第一有机溶剂接触，得到第一产物，

式III，

其中，R₃为任选取代的C2-C10的亚烷基，R₄为氨基的保护基，所述聚己内酯与式III所示的化合物的加入重量比为1∶1-30；

(2)在酸性条件下，去除第一产物中的氨基的保护基R₄。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述聚己内酯具有式IV所示的结构，

式IV，

其中，R₅为任选取代的C1-C10的烷基，m为大于1的整数。

7.根据权利要求5所述的方法，其中，所述聚己内酯的平均分子量为500-40000。

8.根据权利要求5-7中任意一项所述的方法，其中，所述开环聚合反应条件包括，温度为20-50℃，时间为1-10小时；所述开环聚合催化剂为异辛酸亚锡；所述第一有机溶剂为四氢呋喃、二甲亚砜、甲苯中的至少一种。

9.根据权利要求5-7中任意一项所述的方法，其中，所述式III所示的化合物的合成方法包括：在酰氯醇解条件下，将式V所示的化合物与2-氯-2氧-1，3，2-二氧磷杂环戊烷接触，

式V，

其中，R₆为任选取代的C2-C10的亚烷基。

10.由权利要求5-9中任意一项所述的方法制得的嵌段共聚物。

11.一种液体组合物，其特征在于，该液体组合物含有水和胶束纳米颗粒，所述胶束纳米颗粒由第二嵌段共聚物形成或由第一嵌段共聚物和第二嵌段共聚物共同形成，其中，所述第一嵌段共聚物为聚己内酯-聚乙二醇嵌段共聚物，所述第二嵌段共聚物为权利要求1-4和10中任意一项所述的嵌段共聚物，且所述第一嵌段共聚物和第二嵌段共聚物的摩尔比为0-100∶1。

12.根据权利要求11所述的液体组合物，其中，所述胶束纳米颗粒的颗粒直径为10-250纳米，Zeta电势为10-100mV。

13.根据权利要求11所述的液体组合物，其中，所述第一嵌段共聚物为聚己内酯-聚乙二醇两嵌段共聚物。

14.根据权利要求11所述的液体组合物，其中，所述第一嵌段共聚物中，聚己内酯嵌段的平均分子量为200-25000；聚乙二醇嵌段的平均分子量为200-10000。

15.根据权利要求11所述的液体组合物，其中，以该液体组合物的体积为基准，所述液体组合物中，第一嵌段共聚物的浓度为0-5×10^-3M；第二嵌段共聚物的浓度1×10^-5-5×10^-3M。

16.根据权利要求11-15中任意一项所述的液体组合物，其中，至少部分聚乙二醇嵌段为被靶向性物质修饰的聚乙二醇嵌段，所述靶向性物质为叶酸、糖、具有导向作用的短肽、单克隆抗体和适配子中的至少一种。

17.根据权利要求16所述的液体组合物，其中，所述糖为乙酰半乳糖。