[发明专利]一种两亲性多糖包裹超顺磁纳米粒子构建的磁共振造影剂及其制备方法

权利要求书

1.一种两亲性多糖包裹超顺磁纳米粒子构建的磁共振造影剂，其特征在于该磁共振造影剂由以下组分组成：

两亲性葡聚糖与粒径为4-16nm的超顺磁纳米粒子的重量比为2∶1-6∶1，两亲性葡聚糖包裹超顺磁纳米粒子形成的胶束分散于无菌生理盐水中，该造影剂溶液的铁浓度为2-5mg/mL，体积为5-20mL。

2.如权利要求1所述两亲性多糖包裹超顺磁纳米粒子构建的磁共振造影剂的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：

1)两亲性多糖的制备

称取末端为羧基的疏水链段分子0.05-0.5重量份和105-110％摩尔当量的N，N’-羰基二咪唑溶于1-10重量份的四氢呋喃中，在惰性气体保护下，于温度80-100℃回流3-5h得到溶液A备用；将多糖0.1-1重量份溶于1-50重量份的二甲基亚砜中，加热至彻底溶解，惰性气体保护下，注入溶液A，所得溶液加热至130-180℃反应5-8h；再将上述反应所得溶液加入100-500重量份乙酸乙酯中沉淀；所得沉淀用5-10重量份二甲基亚砜或三氯甲烷溶解，在100-500重量份乙酸乙酯中沉淀，重复三次，离心得到疏水链段改性的两亲性多糖；

2)功能基团修饰的两亲性多糖的制备

(1)炔基修饰多糖的制备

称取戊炔酸0.01-0.1重量份和105-110％摩尔当量的N，N’-羰基二咪唑溶于1-10重量份四氢呋喃中，惰性气体保护下，于温度80-100℃回流3-5h得到溶液B备用；将多糖0.1-1重量份溶于1-50重量份的二甲基亚砜中，加热至彻底溶解，惰性气体保护下，注入溶液B，所得溶液加热至130-180℃反应5-8h；再将上述反应所得溶液倒入100-500重量份乙醇中沉淀，沉淀溶于5-20重量份双蒸水，用再生纤维素透析袋在去离子水中透析2-3天(每3-5h换一次去离子水)除去未反应的戊炔酸，冷冻干燥得到炔基修饰的多糖；

(2)疏水链段改性炔基多糖的制备

称取末端为羧基的疏水链段分子0.05-0.5重量份和105-110％摩尔当量的N，N’-羰基二咪唑溶于1-10重量份的四氢呋喃中，在惰性气体保护下，于温度80-100℃回流3-5h得到溶液C备用；将上述步骤(1)得到的炔基多糖0.1-1重量份溶于1-50重量份的二甲基亚砜，加热至彻底溶解，惰性气体保护下，注入溶液C，所得溶液加热至130-180℃反应5-8h； 再将上述反应所得溶液加入100-500重量份乙酸乙酯中沉淀；所得沉淀用5-10重量份二甲基亚砜或三氯甲烷溶解，在100-500重量份乙酸乙酯沉淀，重复三次，离心得疏水链段改性的炔基多糖；

(3)带炔基的两亲性多糖胶束溶液的制备

将上述步骤(2)得到的疏水链段改性炔基多糖0.01-0.05重量份溶于1-10重量份的四氢呋喃中；将上述溶液在温度25-30℃，超声功率130W，振幅65％下，滴入5-100重量份的纯水或生理盐水中，震荡均匀，旋转蒸发除去四氢呋喃得到带炔基的两亲性多糖胶束溶液；

(4)聚乙二醇修饰的两亲性多糖的制备

称取末端为叠氮的聚乙二醇0.01-0.1重量份、硫酸铜0.01-0.2重量份和抗坏血酸钠0.01-0.2重量份加入上述步骤(3)得到的胶束溶液中，惰性气体保护下，于温度30-70℃反应48-96h，所得溶液用再生纤维素透析袋在去离子水中透析2-3天(每3-5h换一次去离子水)除去未反应的聚乙二醇分子，冷冻干燥得聚乙二醇修饰的两亲性多糖。

(5)靶向基团修饰的两亲性多糖的制备

称取末端为叠氮的靶向基团分子0.001-0.05重量份、硫酸铜0.01-0.1重量份和抗坏血酸钠0.01-0.1重量份加入上述步骤(3)得到的胶束溶液中，惰性气体保护下，于温度30-40℃反应48-96h，所得溶液用再生纤维素透析袋在去离子水中透析2-3天(每3-5h换一次去离子水)除去未反应的靶向基团分子，冷冻干燥得靶向基团修饰的两亲性多糖；

3)两亲性多糖包裹超顺磁纳米粒子构建磁共振造影剂的制备

将浓度为1-10mg/mL单一分散在四氢呋喃或正己烷的超顺磁纳米粒子加入试剂瓶中，用惰性气体吹干的方法去除有机溶剂，然后称取超顺磁纳米粒子0.01-0.05重量份；再称取两亲性多糖0.01-0.3重量份溶解于1-100重量份四氢呋喃或三氯甲烷溶液，所得溶液与上述干燥的纳米粒子混合均匀，将所得溶液在温度25-30℃，超声功率130W，振幅65％下，滴入5-1000重量份的双蒸水或生理盐水中，震荡均匀，旋转蒸发除去四氢呋喃或三氯甲烷溶剂，制得两亲性多糖包裹超顺磁纳米粒子构建的磁共振造影剂。