[发明专利]神经调节素1及其受体作为制备或筛选抗癫痫药物靶点的用途

说明书

技术领域

本发明属于生物技术和医药领域，更具体地，本发明涉及神经调节素1及其受体作为制备或筛选抗癫痫药物靶点的用途。 

背景技术

癫痫病是大脑神经元突发性异常放电导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性、破坏性神经系统疾病，颞叶癫痫是其最常见的一种，由于异常放电神经元所涉及的部位不同，可表现为发作的运动、感觉、植物神经、意识及精神障碍。癫痫病(Epilepsy)是一种危及人类健康的常见疾病，其发病率约占世界各地的约1-2％，目前本领域中对其还缺乏有效的治疗手段(McNamara，J.O.，Huang，Y.Z.& Leonard，A.S.Molecular signaling mechanisms underlying epileptogenesis.Sci STKE 2006，2006：12；Morimoto，K.，Fahnestock，M.& Racine，R.J.Kindling and status epilepticus models of epilepsy：rewiring the brain.Prog Neurobiol2004，73：1-60)。 

在癫痫发病过程中，异常电活动可以触发一系列信号级联反应，诱导神经多肽和神经营养因子的表达。过去的几十年中许多研究就这些营养因子的活性表达是否癫痫有干预作用进行了大量的观察和研究。一些促进癫痫的产生的因子如脑源性生长因子(Brain derived neurotrophic factor，BDNF)被鉴定出来，但是那些在这个过程中起着对体内稳态的反向制衡作用的生长因子却鲜为人知。更重要的是，目前已经鉴定出来的那些营养因子如BDNF和神经肽Y都对体内本底状态(而不仅仅是癫痫活动状态)的神经元兴奋性和突触传递产生着重要的作用。针对这些靶点的药物或干预操作势必带着很严重甚至是致命性的副作用，从而限制了其在癫痫病中的实践应用。 

综上，尽管目前已知一些癫痫在遗传学和流行病学上的病因，本领域人员除了外科切除手术以外仍然没有找到理想的抗癫痫靶点和有效的药物。因此，本领域迫切需要从癫痫发病机制出发，研究找到抗癫痫靶点以及药物。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种神经调节素1(NRG1)或其上调剂的用途。 

本发明的另一目的在于提供一种鸟类血红细胞白血病病毒致癌基因同源体4(ErbB4)磷酸化促进剂的用途。 

本发明的另一目的在于提供一种基于NRG1、ErbB4及其相互作用来筛选药物的方法。 

在本发明的第一方面，提供一种神经调节素1(NRG1)或其上调剂的用途，用于制备预防、改善或治疗癫痫的组合物。 

在一个优选例中，所述的神经调节素1通过与鸟类血红细胞白血病病毒致癌基因同源体4(ErbB4)相互作用，促进鸟类血红细胞白血病病毒致癌基因同源体4磷酸化，预防、改善或治疗癫痫。 

在另一优选例中，所述的神经调节素1的上调剂包括：神经调节素1的功能片段；重组表达神经调节素1或其功能片段的质粒。 

在另一优选例中，所述的功能片段含NRG1的EGF功能区。在另一优选例中，所述的功能片段是如GenBank登录号NM_013956.3中第176-246位(含NRG1的EGF功能区)的多肽或该多肽的变异体或衍生物。 

在另一优选例中，所述的神经调节素1选自：氨基酸序列如GenBank登录号NM_013956.3或其中第176-246位(含NRG1的EGF功能区)的多肽或该多肽的变异体或衍生物。更佳地，所述的变异体或衍生物选自：将GenBank NM_013956.3或其中第176-246位(含NRG1的EGF功能区)所示氨基酸序列经过一个或多个(如1-30个；较佳地1-20个；更佳地1-10个；更佳地1-5个)氨基酸残基的取代、缺失或添加而形成的，且具有GenBank登录号NM_013956.3的多肽功能的多肽；或与GenBank登录号NM_013956.3或其中第176-246位(含NRG1的EGF功能区)所示氨基酸序列的多肽的序列相同性高于70％，且具有GenBank登录号NM_013956.3多肽功能的多肽。 

在另一优选例中，所述的上调剂包括(但不限于)：激动剂、激活剂、促进剂。