[发明专利]一种紫杉醇的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药工业领域，具体的说涉及一种利用高效柱色谱及结晶技术从10DAXT转化产物中分离高纯紫杉醇的方法。

背景技术

紫杉醇(1)是一类二萜化合物，作为临床一线用药而广泛应用于多种肿瘤的治疗。目前，生产紫杉醇的途径主要有：⑴从红豆杉植物中直接提取紫杉醇；⑵从红豆杉属植物中提取分离到具有紫杉醇母核结构的化合物——10-去乙酰巴卡亭Ⅲ（简写10DAB，2），再用化学方法半合成紫杉醇。

 

 [0003] 除了10DAB外，在我国广泛种植的几个红豆杉品种（云南，南方，中华红豆杉）的枝叶中，还大量存在另一种具有紫杉醇母核结构的化合物，即10-去乙酰-7-木糖紫杉醇（10DAXT）（3），其含量可达植物干重的1‰，为紫杉醇的5-10倍（Planta Medica, 2008; 74: 773-779）。该化合物与紫杉醇的差别仅在于C-7位多一个木糖基，C-10位缺少一个乙酰基，因此如果通过有效方法去除C-7木糖基，并在C-10引入乙酰基，就可以将其转化为紫杉醇，从而达到对我国红豆杉资源的有效利用。因此该工艺将是未来紫杉醇产业中不可缺少的工艺之一。

利用10DAXT合成紫杉醇工艺中路径包括：10DAXT去木糖获得10-去乙酰紫杉醇（10DAT）（4），以及10DAT乙酰化生成紫杉醇。目前已有很多报道公开了C-7木糖基去除（US5412116，US6028206，US5856532，US6437154）及C-10乙酰基引入（ZL 200710010742.2，ZL 200710010739.0）的技术，但这些报道中均未提出相应的紫杉醇分离纯化方案以及最终产品的质量标准。由于植物来源的10DAXT中通常会伴随其他种类的紫杉烷木糖苷化合物，如10-去乙酰-7-木糖三尖杉宁碱(10DAXC)，10-去乙酰-7-木糖紫杉醇C（10DAXTC），二者会在10DAXT转化过程中一起参与反应，最终生成三尖杉宁碱和紫杉醇C，这些化合物同紫杉醇结构极其类似，普通方法难于分离；另外，由于采用了新原料和新工艺，其原料及各步骤中势必会引入许多现有工艺中未出现过的杂质，因此必须要采用高效的分离手段，才能去除这些杂质，保证产品符合各国的药典标准。

发明内容

本发明的目的是提供一种紫杉醇的制备方法，该方法是一种能有效分离来源于7-木糖-10-去乙酰紫杉醇（简称10DAXT）的紫杉醇混合物的方法，获得的产品符合各国药典的标准。

一种紫杉醇的制备方法，将原料7-木糖-10-去乙酰紫杉（10DAXT）醇经过预处理转化得到紫杉醇混合物，预处理步骤包括臭氧氧化、C-7位去木糖基反应、C-10位引入乙酰基反应，其特征在于：将得到的紫杉醇混合物进行柱层析、重结晶步骤；具体如下：