[发明专利]一种S-硫辛酸外消旋化方法及R-硫辛酸的制备方法有效
| 申请号： | 201110336766.3 | 申请日： | 2011-10-31 |
| 公开（公告）号： | CN102442994A | 公开（公告）日： | 2012-05-09 |
| 发明（设计）人： | 邹振荣 | 申请（专利权）人： | 江苏同禾药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D339/04 | 分类号： | C07D339/04;C07B55/00;C07B57/00 |
| 代理公司： | 南京知识律师事务所 32207 | 代理人： | 韩朝晖 |
| 地址： | 215533 江苏省苏州*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 辛酸 外消旋化 方法 制备 | ||
1.一种S-（-）-硫辛酸的外消旋化方法，其特征在于，将S-（-）-硫辛酸溶解在溶剂中，于常压下110～220℃加热回流，回流15小时以上，浓缩溶剂后的结晶产物得到外消旋硫辛酸。
2.根据权利要求1所述的S-（-）-硫辛酸的外消旋化方法，其特征在于，所述的溶剂选自甲苯、二甲苯、三甲苯、DMF、苯乙醚、二苯醚或苯甲醇，或是它们的混合物。
3.根据权利要求1所述的S-（-）-硫辛酸的外消旋化方法，其特征在于，所述的溶剂与S-（-）-硫辛酸的体积质量比为2～6：1。
4.根据权利要求1所述的S-（-）-硫辛酸的外消旋化方法，其特征在于，所得到的外消旋硫辛酸的 为±1°。
5.根据权利要求1所述的S-（-）-硫辛酸的外消旋化方法，其特征在于，所制得的外消旋硫辛酸采用环己烷重结晶。
6.一种R-（+）-硫辛酸的制备方法，以外消旋硫辛酸为原料，其特征在于，使用R-（+）-苯乙胺为拆分剂，与外消旋硫辛酸在溶剂中生成非对映异构体盐R-（+）-硫辛酸-R-（+）-苯乙胺盐，过滤，滤饼经酸化后制得R-（+）-硫辛酸；母液酸化后得到S-（-）-硫辛酸，将S-（-）-硫辛酸加入溶剂溶解后，于常压下110～220℃加热回流，回流15小时以上，浓缩溶剂后结晶，得到外消旋硫辛酸。
7.根据权利要求6所述的R-（+）-硫辛酸的制备方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤：
（1）将外消旋硫辛酸溶于溶剂中，溶解后升温至60～70℃，滴加R-（+）-苯乙胺，出现沉淀物后，冷却至0℃～10℃，过滤，滤饼用溶剂洗涤，得到R-（+）-硫辛酸-R-（+）-苯乙胺盐；
（2）将步骤（1）得到的产物溶于溶剂，加硫酸酸化至pH值为2～3，静置分去酸水，有机相用水洗涤至中性，减压蒸馏回收溶剂，产物用环己烷重结晶，得R-（+）-硫辛酸；
（3）将步骤（1）得到的滤液加硫酸酸化至pH值为2～3，浓缩溶剂后结晶、过滤，得到S-（-）-硫辛酸；
（4）将步骤（3）得到S-（-）-硫辛酸溶解在溶剂中，于常压下110～220℃加热回流，回流15小时以上，浓缩溶剂后结晶，环己烷重结晶，得到的外消旋硫辛酸返回步骤（1）。
8.根据权利要求6所述的R-（+）-硫辛酸的制备方法，其特征在于，所述的溶剂选自甲苯、二甲苯、三甲苯、DMF、苯乙醚、二苯醚或苯甲醇，或是它们的混合物。
9.根据权利要求7所述的R-（+）-硫辛酸的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，所述的溶剂的用量与S-（-）-硫辛酸的体积质量比为2～6∶1。
10.根据权利要求7所述的R-（+）-硫辛酸的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述的外消旋硫辛酸与R-（+）-苯乙胺用量的重量比为 2 ∶0.6～1.1。
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