[发明专利]一种藜芦醛的制备工艺

说明书

技术领域

本发明具体涉及一种藜芦醛的制备工艺。

背景技术

    藜芦醛（Veratraldehyde），又称甲基香兰素、甲基香兰醛，化学名：3,4-二甲氧基苯甲醛，分子式为C₉H₁₀O₃,是一种具有香荚兰型香味的合成香料，也是用途较多的医药中间体。它不仅是多巴类药物合成的重要中间体，如左旋多巴L-DOPA，而且用它可以合成抗过敏药物曲尼克博，降压药物哌唑嗪和治疗关节炎的四氢巴马腾，对心脏有选择性的肾上腺素β-受体阻断剂藜芦心胺，用于防止过敏性哮喘及过敏性鼻炎的药物利喘贝，还可以用来合成一些重要的医药中间体如6.7-二甲氧基-2-苯乙烯喹啉， 6.7-二甲氧基-2.4二羟基喹唑啉， N.N′-二（3.4-二甲氧基苄基）-1.2-乙二胺（DB-乙二胺），3.4-二甲氧基苯乙胺等，大量使用于医药合成。

以往藜芦醛的制备工艺存在的缺点：

?以香兰素为原料，与硫酸二甲酯在碱溶液中反应制得，但成本高且收率只在50%-80%之间。

?以相应的羟基甲氧基苯甲醛为原料，在碱水溶液中与硫酸二甲酯进行甲基化反应制得。该方法反应方向不宜控制，副产物多。

③以对羟基苯甲醛为原料，先溴化，再进行还原，最后进行甲氧基化得到。该方法主原料虽然价格不贵，但是溴化不宜控制，造成收率不稳定，副产多。

发明内容

本发明的目的是提供一种成本低、纯度高、收率高、反应时间短的藜芦醛的制备工艺。

 

为达到上述目的本发明采取的技术方案是：

一种藜芦醛的制备工艺，包括下述步骤：

（1）在反应容器中加入藜芦醚350g，开启搅拌，再加入三氯氧磷345g,加热升温到30℃时，开始滴加280g的N-甲基甲酰苯胺，控制温度在30-90℃，将N-甲基甲酰苯胺2-6小时加完，加完后继续在30-90℃之间反应；

（2）将反应完毕的产物转移至装有1000ml甲苯的另一反应容器

内，在搅拌下，慢慢加入1000ml的清水，控制清水的加入温度为65-85℃，加完清水后，继续在65-85℃水解2-6小时；将油层浓缩，蒸出甲苯，剩余物用高真空精馏，先接收未反应完的藜芦醚，再接收藜芦醛成品。

本发明中，以藜芦醚为主要合成原料并作为溶剂，与N-甲基甲酰苯胺和三氯氧磷生成的络合物进行甲酰化反应，水解后得到产物，减少了反应时的溶剂使用，提高了单批的产量。同时有大量的藜芦醚、N-甲基苯胺可以回收使用，很大程度上降低了生产成本。另外，提高加料温度，可使得络合与甲酰化反应同时进行，大量节省了时间，经蒸馏后产品的纯度达99%以上。

 

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1：在接有尾气吸收装置并已经干燥好的2000ml的四

口烧瓶中加入藜芦醚350g，开启搅拌，再加入三氯氧磷345g,加热升温到30℃时，开始滴加280g的N-甲基甲酰苯胺，控制温度在30-90℃，大约2-6小时加完，加完后继续在30-90℃之间反应。 在3000ml的烧瓶内加入甲苯1000ml待用。合格后将物料转移至装有甲苯的3000ml烧瓶内，搅拌下慢慢加入1000ml的清水，控制加入温度65-85℃，加完后继续在65-85℃水解2-6小时，静止，分层，水层加碱回收原料；油层浓缩，蒸出甲苯，剩余物高真空简单精馏，先接收未反应完的藜芦醚，再接收藜芦醛成品，接收时为浅黄色液体，冷却后呈白色至淡黄色针状晶体，含量99%以上，熔点44℃。

产品使用福立9790气相色谱仪进行分析，柱温140℃，检测温度260℃，汽化温度250℃，采用OV-1301柱子  30m×0.53mm×5μm，检测含量99%以上。