[发明专利]紫草素类化合物在制备抗补体药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属中药制药领域，涉及紫草素类化合物在制备抗补体药物中的新用途，所述的紫草素类化合物包括化合物紫草素(1)、2，3-二甲基-2-戊烯酰紫草素(2)和乙酰紫草素(3)。

背景技术

补体系统的过度激活会引发系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、急性呼吸窘迫综合征等多种疾病。目前对此类疾病尚无理想的治疗药物。有关抗补体药物的研究多年来一直是世界药学研究的热点和重点。研究显示，直接从天然产物中研究开发补体抑制剂的成本低，并且大多数活性成分作为天然产物的一部分可以直接被机体消化吸收，因此近年来从天然来源中寻找新的具有抗补体活性的药物受到人们越来越多的关注。国内外的学者从包括海洋生物在内的天然产物中分离得到大量的具有补体系统抑制作用的单体化合物，为抗补体药物的研究与开发提供了广阔的前景。

新疆紫草(Arnebia euchroma(Royle)Johnst)为紫草科(Boraginaceae)紫草属(Arnebia)植物，多年生草本。新疆紫草的干燥根味苦，性寒。有凉血活血、清热解毒、滑肠通便的功能，可用于预防麻疹、热病斑疹、黄疸、紫癜、吐衄尿血、血淋、血痢、痈肿疮毒、丹毒、湿疹、烧伤、热结便秘。近年来的研究发现其具有抗癌、抗炎、抗菌等作用。临床可用于治疗急、慢性肝炎、肝硬化(腹水)；扁平疣、银屑病等皮肤病；局部应用治疗烧伤和促进伤口愈合；滴眼剂用于治疗单疱病毒性角膜炎，对上皮型树枝状和浅实质层树枝状角膜炎有一定疗效；油剂用于治疗婴儿皮炎、湿疹、阴道炎、子宫颈炎等。近年来对紫草的化学成分的研究主要集中于分离及结构鉴定上，从中分离得到了一些苯醌类、单萜紫草酚类等化合物，迄今为止尚未见对补体系统具有抑制作用的化合物的报道。临床实践中急需高效、低毒、专一的新型补体抑制剂问世。

发明内容

本发明的目的是提供新的具有抗补体活性的物质，具体涉及紫草素类化合物，特别涉及其中的化合物紫草素(1)、2，3-二甲基-2-戊烯酰紫草素(2)和乙酰紫草素(3)。

本发明的进一步目的是提供上述的紫草素类化合物在制备抗补体药物中的用途。

本发明应用现代药理筛选方法，对植物药中的抗补体活性物质进行研究，从紫草科(Boraginaceae)紫草属(Arnebiae)植物新疆紫草(Arnebia euchroma(Royle)Johnst)干燥根中的醇提取物的乙酸乙酯部位分离得到紫草素类化合物，包括化合物紫草素(1)、2，3-二甲基-2-戊烯酰紫草素(2)和乙酰紫草素(3)，并证实其对补体系统的经典途径和旁路途径均有抑制作用。

本发明的活性紫草素类化合物具有下述结构通式的化学结构：

其中，当R＝CH＝C(CH₃)₂时，化合物为紫草素(1)；当R＝CH₂CCH₃＝C(CH₃)₂时，化合物为2，3-二甲基-2-戊烯酰紫草素(2)；当R＝CH₃时，化合物为乙酰紫草素(3)。

本发明所述的紫草素类化合物通过下述方法制备：

新疆紫草根粗粉20kg，室温下以95％乙醇反复冷浸、渗漉提取数次后，减压回收溶剂，得到浸膏820g，浸膏悬浮于蒸馏水中，以石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取，得到乙酸乙酯萃取物420g。乙酸乙酯萃取物180g经硅胶柱色谱，以石油醚(60～90℃)、石油醚(60～90℃)-丙酮、丙酮梯度洗脱，所得流分以不同洗脱剂进行反复硅胶柱色谱，SephadexLH-20纯化和制备色谱，分离得到化合物紫草素(1)，2，3-二甲基-2-戊烯酰紫草素(2)和乙酰紫草素(3)。

本发明中，紫草素(1)：暗红色粉末，¹H NMR(400MHz，CDCl₃，ppm)：δ12.51(1H，d，J＝6.2Hz)，12.35(1H，d，J＝6.2Hz)，8.19(2H，s)，8.11(1H，s)，5.36(IH，t，J＝7.2Hz)，5.19(1H，s)，2.55(2H，m)，2.08(3H，t，J＝0.9Hz)，1.86(3H，t，J＝0.9Hz)，1.61(3H，s)，1.51(3H，s)。