[发明专利]一种合成4-N-四氢吡咯基-丁酰-(6a-氧化苏木素)酯的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种新物质4-N-四氢吡咯基-丁酰-(6a-氧化苏木素)酯的合成方法，属于精细化工产品生产的技术领域。

背景技术

氧化苏木素(其分子结构如示1所示)对耐药肿瘤有很好的抑制效果。前期研究发现同条件下氧化苏木素和阿霉素对肿瘤耐药株KBv200的IC₅₀值分别为8.0μM和3.2μM，荧光光谱分析也显示它与DNA能形成稳定的复合物，表明氧化苏木素对耐药肿瘤有明显的抑制效果。因此，氧化苏木素可能成为一种新型抑制剂类抗肿瘤先导化合物。

根据蒽环类拓扑异构酶抑制药效团的模型，氮原子对维持“药物-Topo-DNA”三聚体与DNA磷酸骨架稳定性有重要作用，亦即是说，在氧化苏木素上连接上含氮原子的侧链，可能会得到抗耐药肿瘤的高效药物。因此，本发明将在氧化苏木素6a-的醇羟基上连接一个N-四氢吡咯基，以期得到一种新的高效抗耐药肿瘤药物。

发明内容

本发明的目的是在于提供一种新物质4-N-四氢吡咯基-丁酰-(6a-氧化苏木素)酯的合成方法。该合成方法生产工艺简单、产品收率高、过程无污染。

本发明是通过以下技术方案实现的。以氧化苏木素为原料液相反应生成6a-(N-四氢吡咯基胺基)丁酰氧化苏木素，其特征在于，采用一锅法，反应在液相、常温常压下进行，首先将氧化苏木素和溶剂乙醚按一定比例搅拌混合加入100毫升三口圆底烧瓶，然后将物质的量与氧化苏木素物质的量相同的4-氯丁酰氯溶入一定量的溶剂乙醚，在磁力搅拌和水浴作用下滴加入反应器，生成4-氯丁酰氧化苏木素，此段反应时间为2～5小时，反应温度为10～80℃。再在反应体系中加入物质的量为氧化苏木素1～6倍的四氢吡咯进行反应，此段反应温度范围为10℃到80℃，反应时间为2～5小时。停止反应后，反应液经过萃取、洗涤、加盐酸处理、再洗涤、蒸发、重结晶、干燥等步骤可得目标产物4-N-四氢吡咯基-丁酰-(6a-氧化苏木素)酯。

本发明的优点在于合成了一种新的物质，且其反应效率较高，生产工艺简单，对人体、动物和环境不会产生有害影响，不会破坏生态和环境。

具体实施方式

向100ml的三口圆底烧瓶中，加入0.3g氧化苏木素和20ml反应溶剂乙醚，开启搅拌和水浴；再将0.141g 4-氯丁酰氯溶入10ml溶剂乙醚中，缓慢滴加入反应器，控制滴加时间为10min，反应温度为40℃，反应4小时后，加入0.21g四氢吡咯，再反应4小时，反应结束后通过萃取、洗涤、加盐酸处理、再洗涤、蒸发、重结晶等步骤可得到产物4-N-四氢吡咯基-丁酰-(6a-氧化苏木素)酯。