[发明专利]一溴二氟甲基苯类化合物或三氟甲苯类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种工业合成路线，具体地涉及一种一溴二氟甲基苯类化合物或者三氟甲苯类化合物的制备方法。

背景技术

一溴二氟甲基苯类化合物是一种用途日益广泛的中间体，是常用的合成医药化合物、农药化合物或者电子化学品的中间体，是转化为α，α-二氟芳苄醚结构化合物的重要中间体(US 5589102，1995)。

已有技术中是用苯甲醛为原料，用氟化试剂(如二(2-甲氧基乙基)氨基硫三氟化物(Deoxo-FluorTM))与醛反应，制备得到相应的二氟甲基苯类化合物，再经过光溴化反应制备得到(合成通讯(Synthesis Communications)，29(5)：855-62，1999)。该方法所使用的氟化试剂价格比较高，而且光溴化反应在放大生产时存在明显的放大效应，较难工业化。

综上所述，本领域缺乏一种氟化试剂便宜、条件温和、易实现工业化的一溴二氟甲基苯类化合物以及三氟甲苯类化合物的制备方法。因此，本领域迫切需要开发一种氟化试剂便宜、条件温和、易实现工业化的一溴二氟甲基苯类化合物以及三氟甲苯类化合物的合成路线。

发明内容

本发明的目的在于获得一种氟化试剂便宜、条件温和、易实现工业化的一溴二氟甲基苯类化合物以及三氟甲苯类化合物的合成路线。

本发明提供一种一溴二氟甲基苯类化合物或三氟甲苯类化合物的制备方法，所述方法包括以下步骤：

提供三溴甲基苯类化合物，

在0℃～300℃的反应温度下，所述三溴甲基苯类化合物与氟化试剂进行氟化反应，生成一溴二氟甲基苯类化合物或三氟甲苯类化合物；

所述一溴二氟甲基苯类化合物具有如下结构：

R1、R2、R3表示氢、卤素、烷基取代基；

或所述三溴甲基苯类化合物具有如下结构：

R1、R2、R3如前定义。

在本发明的一个具体实施方式中，所述R1、R2、R3表示氢、氟、氯、溴、甲基、乙基基团中的一种或多种

在本发明的一个具体实施方式中，使用有机碱和氢氟酸的盐或络合物作为氟化试剂，所述有机碱包括有机胺类化合物或含氮的杂环类有机物。

在本发明的一个具体实施方式中，所用有机胺类化合物是脂肪族胺或者芳香族胺，

优选三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、二异丙基乙基胺、乙二胺、二乙胺、苯胺、N-甲基苯胺、N，N-二甲基苯胺、N-甲基吗啉或其组合，

更优选为三乙胺。

在本发明的一个具体实施方式中，所述有机碱和氢氟酸的盐或络合物中，有机胺类化合物和氟化氢的摩尔配比为0.01-50；优选为2-6。

在本发明的一个具体实施方式中，所述含氮的杂环类有机物包括吡啶、喹啉、吡嗪、嘧啶、吡咯、咪唑含有一个或多个氮原子的芳香杂环化合物，这些杂环上可以没有或有取代基，取代基可以是烷基、烷氧基、卤素、硝基、氨基、羰基、羧基、芳香基或其组合，

所述含氮的杂环类有机物优选为吡啶。

在本发明的一个具体实施方式中，含氮的杂环类有机物和氢氟酸的盐或络合物的摩尔配比为0.01-50，优选为0.5-20。

在一个优选实施方式中，吡啶或取代吡啶和氟化氢的摩尔配比为0.01-50，优选为0.5-20。

在本发明的一个具体实施方式中，所述氟化试剂的使用量相当于三溴甲基苯类化合物的0.2～100倍摩尔量。

在本发明的一个具体实施方式中，所述氟化反应中不使用溶剂。

在本发明的一个具体实施方式中，使用烷烃溶剂、卤代烃溶剂、芳烃类溶剂、酯类溶剂、醚类溶剂、或极性溶剂作为反应溶剂。

具体实施方式

本发明人经过广泛而深入的研究，通过改进制备工艺，获得了一种一溴二氟甲基苯类化合物或者三氟甲苯类化合物的制备方法，本发明方法以三溴甲基苯类化合物为原料，经过氟化反应制得一溴二氟甲基苯类化合物或者三氟甲苯类化合物；具有氟化试剂便宜、条件温和、易实现工业化等优点，所得到的目标产物纯度高、质量稳定、完全符合作为中间体的使用要求。在此基础上完成了本发明。

本发明的技术构思在于：

提供一种一溴二氟甲基苯类化合物或者三氟甲苯类化合物的制备方法，该方法所用氟化试剂可采用有机碱的氟化氢盐或络合物(如三乙胺三氟化氢盐和70％吡啶氟化氢溶液)，是工业上大规模生产的一个常用化学试剂，其既无爆炸性又容易控制，该制备方法工艺简单、反应条件温和、反应无溶剂。