[发明专利]吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备防治肺纤维化药物中的应用

说明书

 

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备防治肺纤维化的药物中的应用。

 

背景技术

肺纤维化是严重威胁患者生命健康的疾病。肺纤维化通常由病毒，细菌，药物，空气污染物等造成的肺组织损伤修复过程中产生的病理性变化。发病过程中，正常的肺组织被大量胶原蛋白等纤维环细胞外基质替代，肺功能进行性丧失，最终导致病人呼吸衰竭而死亡。目前肺纤维化没有具有针对性的，疗效可靠的药物。临床上主要依靠支持治疗和激素治疗为主，疗效有限且具有较大的副作用，因此继续具有明确治疗基质的特效药物。

3,3’-二吲哚甲烷（DIM）及其前体分子吲哚-3-甲醇（I3C）是发现于云苔属，十字花科类植物中的一中有明确生理活性的小分子化合物。申请人在前期研究中发现，DIM可以通过诱导细胞产生大量主动清除自由基的基因的表达，提高细胞抗氧化和抗自由基伤害的能力。自由基是促进肺纤维化过程中成纤维细胞活化大量表达纤维化物质的一个重要因素，因此，DIM可以通过该基质抑制成纤维细胞的活化程度，减缓和抑制肺纤维化的发生和发展，可以用作防治肺纤维化的一类特效药物进行开发。

 

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够有效抑制肺纤维化动物模型的发病症状，可作为治疗原发性肺纤维化的候选药物分子即吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备防治肺纤维化的药物中的应用。

本发明的具有结构式（Ⅰ）的吲哚-3-甲醇及其衍生物在制备防治肺纤维化药物中的应用，结构式（Ⅰ）中，R1、R2、R4、R5、R6、R7各自为H或卤素取代基或硝基或C1-C10烷基或C1-C10烷氧基。

（Ⅰ）

优选的，所述结构式（Ⅰ）中，当R1、R2、R4、R5、R6、R7均为氢时，该结构式所示的化合物即为吲哚-3-甲醇；

当R5为卤素取代基或硝基或C1-C10烷基或C1-C10烷氧基，R1、R2、R4、R6、R7均为氢，此时，该结构式（Ⅰ）所示的化合物包括：5-氯-吲哚-3-甲醇，5-溴-吲哚-3-甲醇、5-氟-吲哚-3-甲醇；5-硝基-吲哚-3-甲醇；5-甲基-吲哚-3-甲醇，5-乙基-吲哚-3-甲醇，5-丙基-吲哚-3-甲醇，5-丁基-吲哚-3-甲醇，5-戊基-吲哚-3-甲醇、5-甲氧基-吲哚-3-甲醇、5-乙氧基-吲哚-3-甲醇、5-丙氧基-吲哚-3-甲醇、5-丁氧基-吲哚-3-甲醇、5-戊氧基-吲哚-3-甲醇等；

当R1为C1-C10烷基或C1-C10烷氧基，R2、R4、R5、R6、R7均为氢，此时，该结构式（Ⅰ）所示的化合物包括：N-甲基-吲哚-3-甲醇、N-乙基-吲哚-3-甲醇、N-丙基-吲哚-3-甲醇、N-丁基-吲哚-3-甲醇、N-戊基-吲哚-3-甲醇、N-甲氧基-吲哚-3-甲醇、N-乙氧基-吲哚-3-甲醇、N-丙氧基-吲哚-3-甲醇、N-丁氧基-吲哚-3-甲醇、N-戊氧基-吲哚-3-甲醇等；

当R2为C1-C10烷基或C1-C10烷氧基，R1、R4、R5、R6、R7均为氢，此时，该结构式（Ⅰ）所示的化合物包括：2-甲基-吲哚-3-甲醇、2-乙基-吲哚-3-甲醇、2-丙基-吲哚-3-甲醇、2-丁基-吲哚-3-甲醇、2-戊基-吲哚-3-甲醇、2-甲氧基-吲哚-3-甲醇、2-乙氧基-吲哚-3-甲醇、2-丙氧基-吲哚-3-甲醇、2-丁氧基-吲哚-3-甲醇、2-戊氧基-吲哚-3-甲醇等；

本发明的具有结构式（Ⅱ）的二吲哚甲烷及其衍生物在制备防治肺纤维化药物中的应用，

（Ⅱ）

     其中，R1、R2、R4、R5、R6、R7、R1’、R2’、R4’、R5’、R6’、R7’各自为氢或卤素取代基或硝基或C1-C10烷基或C1-C10烷氧基。

优选的，所述结构式（Ⅱ）中，当R1、R2、R4、R5、R6、R7、R1’、R2’、R4’、 R5’、R6’、R7’均为氢时，此时该结构式所示的化合物即为二吲哚甲烷；