[发明专利]一种制备2,7-二乙酰氧基-9-芴酮和2,7-二羟基-9-芴酮的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种新颖的制备2，7-二乙酰氧基-9-芴酮和2，7-二羟基-9-芴酮的有机合成方法。

背景技术

2，7-二乙酰氧基-9-芴酮和2，7-二羟基-9-芴酮，具有如式B，C所示的结构：

化合物B和C是芴的衍生结构，芴酮是重要的有机合成原料，在医药工业里可以用于合成抗癌药、交感神经抑制剂和止痉挛剂等；在农业中用于合成除草剂和杀虫剂等；在染料工业中用作合成芳香二胺染料；在静电复印业中用来制作感光材料；在塑料工业中芴酮可合成双酚类产品，作聚合过程的稳定剂和增塑剂以及制取功能性高分子材料。

在一般的文献中，这两种化合物的合成都要通过利用多步氧化方法制备(J Material Chem.Vol.18.2008，pp.3361-3365；Dokl.Aokl.Nauk.USSR.Sre.B.1976，pp.610；J.Org.Chem.20083361-3365；)。由于存在成本高、操作危险、复杂和溶剂用量大等缺点，难以在工业化制备中获得令人满意的结果。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有合成方法制备2，7-二乙酰氧基-9-芴酮和式C所示2，7-二羟基-9-芴酮采用低温、溶剂用量大、多步操作复杂、成本高和难以工业化等缺陷。提供了一种简单可行，成本较低，收率较高，且适于工业化生产的新方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明是一种制备2，7-二乙酰氧基-9-芴酮和式C 2，7-二羟基-9-芴酮的合成方法，具体步骤如下：在0-80℃温度下(75℃为佳)，将氧化剂加入化合物A的有机酸溶液中，加热搅拌数小时，待原料转化完全后，加入碱性液体洗涤分液，蒸馏出大部分有机溶剂后将残留物倒入水中，过滤得化合物B，在有机溶剂中，在惰性气体保护下，将化合物B在碱性液体中反应数小时，待原料转化完全后，加入酸液可制备化合物C，化学式如下：

作为一种改进，本发明所述的有机酸为甲酸、乙酸、三氟乙酸，丙酸，丁酸烷基酸中的一种或几种。

作为一种改进，本发明所述的化合物A与有机酸的摩尔比为1∶0.05～1∶10。

作为一种改进，本发明所述的化合物B与氧化剂进行反应的时间为1-100小时。

作为一种改进，本发明所述的有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯、正己烷、乙酸乙酯中的一种或几种。

作为一种改进，本发明所述的化合物A与有机溶剂的质量比为1∶1～1∶50。

作为一种改进，本发明所述的氧化剂为双氧水、三氟过氧乙酸、高碘酸钠、过氧化碳酸钠、间氯过氧苯甲酸、重铬酸钠、重铬酸钾、高氯酸中的一种或几种。

作为一种改进，本发明所述的化合物A与氧化剂的摩尔比为1∶0.5～1∶30，优选为1∶2～1∶10。

作为一种改进，本发明所述的碱性液体中的碱性物质为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铝、氢氧化镁、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、三乙胺、吡啶中的一种或几种。

作为一种改进，本发明所述的化合物B与碱进行水解反应的摩尔比为1∶1.05～1∶20，温度为：0-60℃，时间为：0.1-40小时。在制备B的过程中，所述的反应的温度较佳的为0～80℃，更佳的为75℃。反应的时间可由检测反应原料消耗完为止，优选HPLC或LC-MS进行检测，反应时间一般为1-100小时。

本发明中反应完成后，冷却至5℃～10℃，析出沉淀，沉淀为目标化合物，过滤洗涤得化合物。较佳的方法是采用重结晶进行精制，将粗品进行重结晶，可得精制的化合物B，HPLC检测含量＞99％。

本发明制备化合物C的方法包括如下步骤：在惰性气体保护下，将溶有化合物B的有机溶剂滴入碱性液体，反应数小时，待原料转化完全后，加入酸液调pH后过滤洗涤得化合物C。

本发明中，反应的温度较佳的为0～60℃，更佳的为55℃。反应的时间可由检测反应原料消耗完为止，优选HPLC或LC-MS进行检测，反应时间一般为0.1-40小时。本发明所用原料及试剂均市售可得。

本发明的积极进步效果在于：

本发明的合成方法操作相对简单，反应条件温和，可实现高收率，工艺简便，液相色谱检测产品2，7-乙酰氧基-9-芴酮和2，7-羟基-9-芴酮，含量＞99％，产率65-83％。该方法的后续产物分离采用过滤和结晶的方法，避免了现有的方法需大量水洗和柱分离的工艺，简便可行，不仅适用于实验室小规模制备，而且还适合工业化大生产。