[发明专利]重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液

说明书

技术领域

本发明涉及生物制品领域。特别是涉及一种重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液及其制备方法。

背景技术

碱性成纤维细胞生长因子(Basic fibroblast growth factor，简写为bFGF)主要分布于中胚层和神经胚层来源的组织器官，对许多组织细胞有作用，可促进细胞分裂，调节细胞代谢，影响细胞的形态、浸润、分化和衰老，对角膜的上皮细胞基质细胞核内皮细胞均可产生影响，对碱烧伤角膜上皮的再生、角膜基质层和内皮层的修复均有促进作用。

重组牛碱性成纤维细胞生长因子(Recombinant bovine basic fibroblast growth factor，简写为rb-bFGF)是由含有高效表达牛碱性成纤维细胞生长因子基因的大肠杆菌，经发酵、分离和高度纯化后得到的活性因子。rb-bFGF可治疗各种原因引起的角膜上皮缺损和点状角膜病变、复发性浅层点状角膜病变、轻中度干眼症、大泡性角膜炎、角膜擦伤、轻中度化学烧伤、角膜手术及术后愈合不良、地图状(或营养性)单疱性角膜溃疡等。

中国专利申请99117113(申请人为广州暨南大学医药生物技术研究开发中心)公开了一种滴眼剂，其含有0.5-20μg/ml选自碱性成纤维细胞生长因子、酸性成纤维细胞生长因子和表皮生长因子中一种或多种的水溶液。该滴眼剂通常需要添加抑菌剂例如苯甲酸钠、羟苯乙酯等来保证其无菌性，而抑菌剂对眼睛尤其是眼睛受损部位的刺激性较大，易产生不良反应。

中国专利申请201010149385(申请人为南海朗肽制药有限公司)公开了一种滴眼液，其包含人碱性成纤维细胞生长因子、透明质酸钠、甘露醇、白蛋白、肝素钠和氯化钠，滴眼液的pH为6.75-7.5。该滴眼液虽然没有添加抑菌剂，但是其单位剂型中辅料的用量大，增加了眼部刺激的可能性，同时辅料之间的配伍并非最佳选择，滴眼液的稳定性有待进一步提高。

因此，仍然有需要开发一种新的重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液，其使用的辅料用量较少，并且不含防腐剂，刺激性小且稳定性好。

发明内容

本发明的目的是提供一种刺激性小且稳定性好的重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液及其制备方法。

本发明的发明目的通过以下的实施方式来实现。

一种重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液，其特征在于所述滴眼液的组分及其用量为：

重组牛碱性成纤维细胞生长因子1000-3000IU；

蛋白保护剂0.01-0.25mg；

增稠剂1.0-5.0mg；

渗透压调节剂1.0-5.0mg；

磷酸缓冲液适量

注射用水加至0.4ml；

其中，蛋白保护剂选自人血白蛋白、甘露醇和聚乙二醇，优选人血白蛋白；增稠剂选自透明质酸、聚乙烯醇和羟丙基甲基纤维素，优选透明质酸或羟丙基甲基纤维素；渗透压调节剂为氯化钠、葡萄糖或山梨醇。

在一个优选的实施方式中，所述的重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液的组分及其用量为：

重组牛碱性成纤维细胞生长因子1680IU

蛋白保护剂0.2mg

增稠剂4mg

渗透压调节剂3mg

磷酸缓冲液 适量

注射用水 加至0.4ml；

其中，所述蛋白保护剂选自人血白蛋白、甘露醇和聚乙二醇，优选人血白蛋白；增稠剂选自透明质酸、聚乙烯醇和羟丙基甲基纤维素；渗透压调节剂为氯化钠、葡萄糖或山梨醇。

上述重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液的制备方法包含以下步骤：

(1)将增稠剂分散于适量注射用水中，在121℃热压灭菌，冷却后备用；

(2)将重组牛碱性成纤维细胞生长因子、人血白蛋白、渗透压调节剂和磷酸缓冲液适量溶于适量注射用水中，用0.22μm滤膜无菌过滤；

(3)在无菌条件下将步骤(1)所得的溶液和步骤(2)所得的溶液混合均匀，用无菌注射用水定容后立即分装，即得。

具体的，上述重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液的制备方法包含以下步骤：

(1)将1.0-5.0mg增稠剂分散于适量注射用水中，在121℃热压灭菌，冷却后备用；

(2)将1000-3000IU重组牛碱性成纤维细胞生长因子、0.01-0.25mg蛋白保护剂、1.0-5.0mg渗透压调节剂、磷酸缓冲液适量溶于适量注射用水中，用0.22μm滤膜无菌过滤；