[发明专利]稳定的左卡尼汀化合物

说明书

 

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及左卡尼汀水合物及其制备方法，本发明还涉及使用这种水合物预防和减轻心肌损伤，缓解和减轻胸痛症状，治疗冠心病、心绞痛、心力衰竭、心肌梗死、脑梗死,对肾脏疾病、慢性肺原性心脏病、男子不育症、获得性免疫缺陷综合征、间歇性跛行等也有较好的治疗作用，以及急慢性肝炎、肝硬化、慢性肝功能不全、肌肉萎缩、糖尿病、产后子宫收缩不良的辅助治疗等。

背景技术

卡尼汀(carnitine)于1905年由两位俄国科学家在肌肉提取物中首次被发现，其分子结构式为3-羟基-4-氮-三甲氨基丁酸，有左旋和右旋两种存在形式，但仅左旋体具有对人体有益的生理作用或药理作用。左旋体，即左卡尼汀，又称左旋肉毒碱（L- carnitine），化学名为:(R)-3-羧基-2-羟基-N,N,N-三甲基-1-丙铵氢氧化物内盐,分子式：C7H15NO3，结构式如下：

左卡尼汀结构式

左卡尼汀（左旋肉毒碱），是一种广泛存在于机体组织内的特殊氨基酸，为脂肪酸代谢的必需辅助因子，能促进脂肪酸经产生能量，与机体的器官、组织代谢密切相关 。左卡尼汀的缺乏会导致能量供应障碍及脂肪酸代谢的各种中间产物累积酸中毒，出现心肌病变、心律失常、机体疲劳等症状。

该品安全系数相当大，口服LD50做不出。注射液皮下或腹腔注射的LD50与氨基酸相似，至今尚未见到有不可逆损害报告。    

1993年，美国食品药物管理局(FDA)专家委员会认为左卡尼汀是“公认安全无毒”的。1994年德国卫生部规定肉毒碱使用量无需规定上限。1996年，中国第十六次全国食品添加剂标准化技术委员会，允许在饮料、乳饮料、饼干、固体饮料、乳粉中使用左卡尼汀。目前，世界上已有22个国家和地区在婴儿奶粉中加入左卡尼汀。左卡尼汀经各国安全性试验，证明是安全的，唯一的副作用就是短暂性腹泻。现在，左卡尼汀已被收入美国药典、欧洲药典等多部药典，在全球广泛应用。

临床应用：左卡尼汀是一种类似于维生素类的营养物质，可以预防和减轻心肌损伤，缓解和减轻胸痛症状，是治疗冠心病、心绞痛、心力衰竭、心肌梗死、脑梗死的有效药物。对肾脏疾病（慢性肾衰竭所致贫血，血液透析相关性低血压）、慢性肺原性心脏病、男子不育症、获得性免疫缺陷综合征(AIDS、间歇性跛行等也有较好的治疗作用，以及急慢性肝炎、肝硬化、慢性肝功能不全、肌肉萎缩、糖尿病、产后子宫收缩不良的辅助治疗等，已成为一种有重要临床价值的药物，应用前景广阔。

左卡尼汀的稳定性较差，尤其是吸湿性较强，影响了其使用，故将其制成药学上可接受的盐，如钠盐，盐酸盐，硝酸盐，酒石酸盐，富马酸，粘酸盐等，但仍有一定的缺陷。

本发明在大量实验的基础上得到的左卡尼汀倍半水合物晶体，具有的优点：纯度高，最大杂质小于1‰；稳定性好，即使在高湿度条件下吸湿增重也不明显。

发明内容

本发明的一个目的，公开了一种左卡尼汀倍半水合物。

本发明的另一个目的，公开了左卡尼汀倍半水合物的制备方法。

本发明的又一个目的，公开了包含左卡尼汀倍半水合物的药物组合

物。

本发明还公开了左卡尼汀倍半水合物作为一种类似于维生素类的营养物质的广泛应用。

现结合本发明的目的对本发明内容进行具体描述。

本发明提供了一种左卡尼汀倍半水合物（式Ⅰ所示），

                            （Ⅰ）

卡尔费休法（Karl Fischer法）是一种测定物质中水分的各类化学方法中，对水最为专一、最为准确的方法，已被列为许多物质中水分测定的标准方法，尤其是有机化合物，结果可靠。经6个批次测定，所述的发明化合物含有的水分在14.26%—14.45%(重量百分比)之间。左卡尼汀倍半水合物中水的理论含量为14.36%，可以认定发明化合物含有一个半结晶水。

该左卡尼汀倍半水合物晶体，采用D/Max-2500.9161型X-射线衍射仪测定，测定条件：Cu Ka靶，管电压40KV，管电流100mA。X射线粉末衍射特征吸收峰（2θ）和D值如下，见图1。