[发明专利]毒氟磷的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及生产毒氟磷的方法

背景技术

近年来各种作物病毒病的发生呈现严重的发展趋势，除了传统较为普遍发生的烟草花叶病、黄瓜花叶病以及番茄病毒病之外。水稻条纹叶枯、水稻黑条矮缩、南方水稻黑条矮缩，发病呈指数增长。特别南方水稻黑条矮缩，自从2001年首次在广东阳西县发现之后，连年在广东有发生；2003年后，海南也连年发生；2008年在广东、广西、海南、湖南、江西、安徽等地均发现，仅局部地区受害严重。2009年，我国南部9省区发生，受害面积约200万亩，部分田块失收，损失约7万吨。2010年，该病在我国11省严重发生，面积约1800万亩。该病害的侵染可造成严重的产量损失，甚至大片绝收，因此控制病害的扩展，并且保证产量是非常重要和急迫的。

毒氟磷是我国自主创制新药，科技部列入国家十五重点攻关创制新农药品种。已通过“十五”国家科技攻关计划专题验收，评为优秀。经过我们大量的实验，表明毒氟磷可以有效的预防和延缓水稻黑条矮缩病毒病、烟草花叶病、番茄病毒病等的发生与扩展。

毒氟磷的化学名为N-[2-(4-甲基苯并噻唑基)]-2-氨基-2-氟代苯基-O，O-二乙基膦酸酯，结构式如下所示：

毒氟磷纯品为无色晶体，分子式为C₁₉H₂₂FN₂O₃PS，分子量为408.43

其熔点为143～145℃。易溶于丙酮、四氢呋喃、二甲基亚砜等有机溶剂，22℃在水、丙酮、环己烷、环己酮和二甲苯中的溶解度分别为0.04g/L，147.8g/L，17.28g/L，329.00g/L，73.30g/L。毒氟磷对光、热和潮湿均较稳定，遇酸和碱时逐渐分解。

毒氟磷是一种α-氨基磷酸酯，可采用类Mannieh型合成法，该法又分为Kabachnik-Fields一步合成法(醛、胺、亚磷酸酯一锅法反应)和两步合成法(醛与胺先反应脱水生成亚胺，再与亚磷酸酯发生亲核加成反应)两种方法。由于一步法反应条件难于控制，多在实验室进行少量的合成，

工业上多采用二步法合成。专利CN 1291993C采用两步法合成毒氟磷，第一步生成产物经过提纯后，进行下步的反应；但其第一步反应转化率很低，两步反应总收率很低，且未反应的原材料不能进入下一步的反应，造成原材料的浪费，收率较低。

本发明集合了一步法和两步法的优点，采用两步一锅法，第一步未反应的原材料在第二步中仍可以继续反应，并且使用催化剂使合成毒氟磷的收率大大提高。

发明内容

本发明的目的是提供一种高效、经济、简便的合成毒氟磷的工艺。

一种合成毒氟磷的方法，首先将邻氟苯甲醛和2-氨-4-甲基苯并噻唑催化加热反应，然后在同一反应容器中再加入亚磷酸二乙酯，继续加热得到毒氟磷。

优选地，所述原料在有溶剂或无溶剂存在下，催化加热制备得到毒氟磷；其中溶剂为甲苯、二甲苯、四氯化碳、氯仿、苯中的一种或几种；催化剂为对甲苯磺酸、氨基磺酸、醋酸、硫酸中的一种或者多种。

优选地，各物料质量比为：2-氨-4-甲基苯并噻唑∶邻氟苯甲醛∶亚磷酸二乙酯＝1∶(0.4-1.5)∶(0.7-2)，加热温度为50-180℃。

其中，两步催化加热中的第一步反应加热时间为0.5-10小时；第二步反应加热时间为2-10小时。

优选地，第一步反应加热时间3-6小时；第二步反应加热时间为2-5小时。

一种毒氟磷的合成方法，其特征在于采用邻氟苯甲醛、2-氨-4-甲基苯并噻唑、亚磷酸二乙酯为原料，在溶剂或者无溶剂条件下，催化加热制备。其中溶剂为甲苯、二甲苯、四氯化碳、氯仿、苯，无溶剂是指不加任何溶剂条件下的反应。催化剂为对甲苯磺酸、醋酸、氨基磺酸(NH₂SO₃H，SA)、硫酸中的一种或者多种催化剂的混合物。采用两步一锅法，各物料质量比2-氨-4-甲基苯并噻唑∶邻氟苯甲醛∶亚磷酸二乙酯＝1∶(0.4-1.5)∶(0.7-2)，加热温度为50-180℃。两步一锅法的采用，省却了第一步的提纯，避免了原材料的浪费。采用两步一锅法，第一步加热时间为0.5-10小时，第二步反应加热时间为2-10小时。

本合成方法具有原材料易得，合成路线简短，三废少，收率高的优点；本合成方法采用的催化剂价格便宜，催化效率高；采用两步一锅法，第一步反应后产物不需要处理，即可投入亚磷酸二乙酯进行下步反应，简化操作步骤，提高了收率。

具体实施方式

毒氟磷的合成实施例：