[发明专利]携带短链神经酰胺的药物支架

说明书

技术领域

本发明属于医疗器械技术领域，涉及人体内各种恶性肿瘤所致管腔狭窄 局部治疗中使用的支架，具体是一种携带治疗有效剂量的短链神经酰胺的药 物支架。

背景技术

肿瘤是目前威胁人类健康的主要疾病，恶性肿瘤引起的人体腔道狭窄是 高发病症。除了外科手术切除、放疗和化疗方法外，常用的介入手段主要有 支架置入。对于中晚期肿瘤患者，支架置入是相当重要的姑息治疗手段，能 有效提高中晚期肿瘤患者的生存质量，延长生存时间。

但传统金属支架及覆膜支架至少存在两点不足：(1)金属支架不具备真 正的局部治疗作用，只起到机械支撑及短期减症的姑息作用，对防止肿瘤生 长所致的再狭窄无能为力；覆膜支架虽可在一定程度上防止肿瘤的内生长， 但仍不能防止肿瘤纵向过度生长和压迫性再狭窄。(2)金属支架植入后仍需 配合全身给药治疗，但一来全身给药后癌组织血药浓度低，难以达到有效的 治疗浓度，若想达到一定的抑瘤效果，就必须进行大剂量长期化疗，但大多 数抗癌药物毒副作用大。同时，现有的化疗方案对肿瘤梗阻引起的腔道治疗 效果并不理想，肿瘤进展、转移及导致腔道再次梗阻的现象比比皆是。为解 决此问题，通过更有效的药物方案以各种方式载于支架上达到局部给药治疗， 以较少的毒副作用，产生更好的梗阻解除和抑瘤效果。

虽然国内外大部分医用管腔支架只起到扩张作用，仅仅解除管腔的狭窄 和梗阻，对肿瘤并无治疗效果，但也已经有一些专利也提到了支架对肿瘤的 化疗作用。经对现有技术文献的检索发现，在中国专利公开号为 “CN179238A”，名称为“抗癌药物粒子消化道支架”的专利文献中记载了 一种药物支架，该专利自述为：“携带抗肿瘤药物尤指以下几类：烷化剂、抗 代谢药、抗肿瘤抗生素类、植物提取物及其衍生物类、二氧哌嗪类、铂类、 抗体治癌药物、基因治疗药物。”但这种支架的不足之处在于：一是仅将专利 局限应用于在消化道，不适用于尿道、前列腺道和气道等其他自然腔道；二 是该支架的抗癌药物仅局限于上述几类。

神经酰胺(ceramide，Cer)是由细胞膜神经鞘磷脂(sphingomyelin)水解产生 的一种长链的多碳脂质分子，是一个重要的第二信使，介导了多种细胞生物 学效应，包括细胞凋亡等。作为第二信使，神经酰胺参与了JNK、AKT、p53、 bcl-2、p21等抑癌基因的活化表达调控，介导细胞凋亡。最近研究表明，包 括紫杉醇，多柔比星、柔红霉素在内的多种化疗药物以及放射线，紫外线等 刺激能激活细胞内神经酰胺合成信号通路，增加细胞内神经酰胺的含量，从 而参与肿瘤细胞凋亡。但目前研究认为，细胞受刺激而合成的神经酰胺很快 被细胞自身的酶代谢，其体内聚集水平达不到有效诱导肿瘤细胞凋亡的目的。

现有研究表明：将外源性的具有细胞通透性短链神经酰胺(C2、C4、C6 和C8)直接加入肿瘤细胞内，从而达到抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡的 效果。尽管如此，单加外源性的短链神经酰胺并不能有效的诱导大多数的肿 瘤细胞凋亡。添加外源性的短链神经酰胺作为抗微管类化疗药物的增敏剂， 从而有效的增加化疗药物有效性，其有效率显著高于目前临床所用的化疗药 物，从而达到治疗多种肿瘤的目的。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的不足，提供一种携带短链神经 酰胺的药物支架，该支架上携带的药物——短链神经酰胺可直接释放于肿瘤 组织或其他病变组织，通过直接局部增敏化疗作用，配合全身运用紫杉醇 (Taxol)等抗微管细胞毒性药物，既解决恶性肿瘤引起的人体腔道梗阻，又 直接作用于肿瘤病灶，起到对肿瘤引起的腔道狭窄进行靶向、缓慢及长期的 治疗作用。

按照本发明提供的技术方案：携带短链神经酰胺的药物支架，包括支架 本体，其特征在于：所述支架本体上携带治疗有效剂量的短链神经酰胺。

作为本发明的进一步改进，所述短链神经酰胺为C2神经酰胺、C4神经 酰胺、C6神经酰胺或C8神经酰胺。

作为本发明的进一步改进，所述短链神经酰胺以药物膜层的形式结合固 定在支架本体表面上。

作为本发明的进一步改进，所述药物膜层的形成方式为：将含有短链神 经酰胺的溶液直接喷涂或浸涂在支架本体表面，再将带有涂层的支架本体真 空干燥，固化，即获得本发明的药物支架。

作为本发明的进一步改进，所述短链神经酰胺通过物理、化学或机械的 结合方式结合固定在支架本体上。