[发明专利]用于治疗癌症的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于治疗癌症的药物组合物，包含有效剂量的樟芝萃取物。

背景技术

传统的癌症治疗，主要是抑制快速增殖癌细胞的生长与引发其凋亡。然而癌细胞的异源性，造成在化疗药物及放射线治疗后，恶性度较高的往往仍能存活，或是躲过免疫系统的侦测，导致癌症在治疗后经常出现复发的情形。近年来，一种新理论的兴起，对于癌症难以治愈的原因提供一种新的解释方式。许多研究指出，多数的癌细胞并不具有引起肿瘤发生的能力，只有极少部分癌细胞才具有致瘤性(tumorigenic)，并且可分化为肿瘤组织中的各种细胞。科学家在包括血癌、乳癌、脑癌、卵巢癌、前列腺癌、大肠直肠癌、口腔癌等不同的癌组织中，发现这些少数细胞相较于其它癌细胞而言，对于一般放射线或药物更具有抵抗性。因此，将这些具有类似干细胞特性的癌细胞命名为癌症干细胞(Cancer Stem Cell)。

目前研究指出，癌症干细胞可以从病患肿瘤中分离取出。而极少数的癌症干细胞便可在病患体内形成肿瘤，此种肿瘤干细胞的活化增生的调控与肿瘤复发、远程侵犯甚至病患存活率有极密切的关联。与正常干细胞相似的是，癌症干细胞亦具有自我更新与分化的能力，会不断的生长和分化为不同种类形态的肿瘤细胞，然而癌症干细胞并不像正常的干细胞，其自我更新机制不受正常的调控。就以正常干细胞的表面抗原CD133为例，CD133是一个具有五个穿膜区域(transmembrane domains)的糖蛋白(glycoprotein)，首度在成体血液、骨髓与胚胎干细胞中分离出的CD34+前驱细胞中被辨识，而被视为造血干细胞的标志。然而在最近五年的研究中发现，CD133更被认为是血癌、脑癌、视网膜目细胞瘤(retinoblastoma)、肾脏癌、胰脏癌、前列腺癌与肝癌的癌症干细胞的细胞表面标志。最近研究报告也指出，髓母细胞瘤(medulloblastoma)以及神经胶质瘤(glioma)可能具有CD133+癌症干细胞的存在，且这些CD133+细胞的增殖与自我更新能力更胜于一般的肿瘤细胞，因此CD133可视为癌症干细胞的重要标志之一。

目前，根据癌症干细胞的特性，已能利用三种方式成功地自实体肿瘤(solid tumor)中分离出癌症干细胞。第一，根据特异性表现在癌症干细胞的表面抗原，例如CD44或CD133，利用流式细胞仪(flow cytometry)分离出癌症干细胞。其中，CD133在多种脑部肿瘤的癌症干细胞中分离出来，包括多形神经胶母细胞瘤(glioblastoma multiforme)、儿童髓母细胞瘤、室管膜瘤(ependymomas)。此外，它也在大肠癌的癌症干细胞中被发现，大肠癌中约1.8-24.5％的细胞表现CD133，而这些细胞大多具有形成肿瘤的能力。第二，以荧光染剂Hoechst 33342对肿瘤组织或癌细胞群加以染色，分离出不具荧光讯号的侧族群(side population)，此为癌症干细胞，据推测，这些细胞也许会导致肿瘤化学抗性(chemoresistance)。ABCG2-一种三磷酸腺苷水解酶运转子(ATPase transporter)的表现与侧族群现象有密切相关；简单说明其原理，因为干细胞的细胞膜表面会高度表现ABCG2，这个运转子会主动的将Hoechst33342燃料从核内排出到核外，因此流式细胞仪分析出来的这群侧族群细胞就定义为具有干细胞的性质。然而最新研究显示，不论有没有表现ABCG2的癌细胞都具有相似的致癌能力。第三，将肿瘤组织或癌细胞培养于不含血清但含有特定生长因子-如碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor；bFGF)、表皮生长因子(epidermal growth factor；EGF)等人工合成生长因子的培养基，发现形成球体(sphere body formation)的细胞中富含癌症干细胞，目前推论这种不含血清的培养环境，可以帮助癌症干细胞维持在未分化的状态。

分子标记物主要是确认细胞的表面抗原或是特定的转录因子，各类干细胞及癌症干细胞都需使用不同的标志物来进行确认，而后再检测干细胞自我更新及分化的能力。因此，如何能寻找出癌症干细胞特有并专一表现的表面分子标志或特定基因群，继而辨识出具致瘤能力的癌症干细胞，整饰目前各国顶尖研究团队的首要目标。此外，如果能够正确并且成功地分离出癌症干细胞，将可藉由体外培养进行后续的基因调控的基础研究、人体修复或是药物筛选平台的开发，或直接应用在癌症病人的个体化抗癌治疗的应用。